一、概述
??? 本指導(dǎo)原則是根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》及相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等制定，是對齒科種植體產(chǎn)品注冊申報資料提交項目和內(nèi)容提出的一般性原則，用于指導(dǎo)、規(guī)范該類產(chǎn)品注冊申報，以利于提高注冊申報資料質(zhì)量和技術(shù)審評效率。
??? 本指導(dǎo)原則適用于齒科種植體（系統(tǒng)）。
??? 本指導(dǎo)原則是對注冊申報資料的一般性要求，申報單位提交的材料應(yīng)包括但不限于本指南提出的基本要求。申報企業(yè)提交較為詳細的技術(shù)文件、安全有效性的評價材料有助于審評人員對產(chǎn)品安全性、有效性的理解，可有效避免提出針對性不強和不具體的補充材料問題 ，從而節(jié)約審評資源、縮短審評周期。提供更多的技術(shù)資料不意味著需要補充更多的檢測項目。隨著對齒科種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品認識的不斷深入，以及相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗要求的不斷完善，這些內(nèi)容也將隨時調(diào)整。

??? 二、注冊申報資料基本要求
??? （一）注冊申報資料提交項目要求境內(nèi)產(chǎn)品首次注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件3要求提交注冊申報資料，境內(nèi)產(chǎn)品重新注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件5要求提交注冊申報資料。境外產(chǎn)品首次注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件6+產(chǎn)品技術(shù)報告要求提交注冊申報資料。境外產(chǎn)品重新注冊按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件7要求提交注冊申報資料。若原注冊產(chǎn)品、說明書、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格型號未發(fā)生變化，應(yīng)提交注冊產(chǎn)品、規(guī)格型號、說明書、標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生變化的聲明。若原注冊產(chǎn)品，說明書、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格型號發(fā)生變化，應(yīng)提交原注冊時備案說明書、標(biāo)準(zhǔn)，并提交說明書、標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化的對照情況說明，闡述變化的原因。涉及產(chǎn)品技術(shù)性能、風(fēng)險管理、臨床適用范圍等內(nèi)容的應(yīng)補充提交相關(guān)申報資料。
??? 提交產(chǎn)品的規(guī)格型號時，應(yīng)對產(chǎn)品的編碼、尺寸、材料、表面處理、是否無菌等信息進行描述。申請注冊的產(chǎn)品名稱（英文名稱），應(yīng)和標(biāo)準(zhǔn)、說明書中的名稱（英文名稱）一致。
??? 所提交的申報資料內(nèi)容應(yīng)當(dāng)具有連續(xù)性、一致性。申請表、標(biāo)準(zhǔn)、說明書中產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、規(guī)格型號、適用范圍應(yīng)當(dāng)一致。注冊材料存在任何不連續(xù)、不一致、不相符合的情況，都應(yīng)單獨進行書面說明，必要時提供相應(yīng)支持材料。
??? （二）、注冊申報資料主要內(nèi)容要求
??? 1、產(chǎn)品技術(shù)報告
??? 齒科種植體產(chǎn)品的技術(shù)報告應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)地闡述申報產(chǎn)品所使用原料、產(chǎn)品設(shè)計、驗證、臨床前試驗、臨床試驗、包裝滅菌過程。應(yīng)說明齒科種植體原材料的選擇理由，材料來源，對所選用的原材料應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對外購原料應(yīng)評估供方資質(zhì)，提供原料的供方名錄。闡述滅菌工藝對材料，特別是改性材料表面的影響。應(yīng)開展以下方面的確認：產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性；產(chǎn)品與包裝過程的適應(yīng)性；包裝與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝滅菌后器械有效期的確認。提交產(chǎn)品的有效期驗證文件，包括滅菌有效期驗證文件和涉及影響產(chǎn)品相關(guān)性能有效期驗證文件。
??? 使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和美國ASTM系列標(biāo)準(zhǔn)的植入鈦、鈦合金材料生產(chǎn)齒科種植體的，技術(shù)報告應(yīng)側(cè)重闡述產(chǎn)品的設(shè)計原理、加工工藝、表面處理等關(guān)鍵問題。應(yīng)提供產(chǎn)品的材料、工藝、終產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品的安全性、有效性應(yīng)通過臨床前動物試驗和/或生物相容性評價以及臨床試驗驗證。
??? 2、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
??? 企業(yè)按YY0304-1998《等離子噴涂羥基磷灰石涂層-鈦基牙種植體》、YY0315-1999《純鈦人工牙種植體》標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)時，可直接采用上述標(biāo)準(zhǔn)作為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)所使用的材料、產(chǎn)品重要性能要求和上述標(biāo)準(zhǔn)要求不符時，企業(yè)應(yīng)制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。國外企業(yè)建議制定注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但涉及的相關(guān)項目要求應(yīng)不低于相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。任何產(chǎn)品都需要創(chuàng)新、改進和更新?lián)Q代，同時也是社會需要。齒科種植體也不例外，應(yīng)鼓勵進步和創(chuàng)新。當(dāng)產(chǎn)品涉及的某些項目要求和現(xiàn)行有效行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)有沖突或不符時，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)報告、標(biāo)準(zhǔn)編制說明中詳細闡述并提供相應(yīng)的技術(shù)支持材料作為補充說明。鼓勵國外企業(yè)制定真正按自己標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，以體現(xiàn)產(chǎn)品的先進性和獨特性。產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中宣稱、介紹產(chǎn)品性能的，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中有相應(yīng)規(guī)定或有相應(yīng)的注冊技術(shù)支持文件作為依據(jù)。
??? 使用符合GB/T 13810-1997 《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》和符合美國ASTM系列標(biāo)準(zhǔn)的植入鈦、鈦合金材料，且產(chǎn)品（組件）表面未經(jīng)任何處理的齒科種植體（系統(tǒng)），可以豁免生物相容性項目要求。
??? 齒科種植體（系統(tǒng)）可能含有多種組件（或部分），包括永久植入組件，永久接觸組件，臨時接觸組件，配合使用專業(yè)工具部分，技工室使用部分等，企業(yè)申報產(chǎn)品時應(yīng)根據(jù)不同組件的管理類別分別進行注冊，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)對產(chǎn)品管理類別有清晰的界定和說明。申報組合品時，管理類別的確定應(yīng)遵循從高管理類別原則，標(biāo)準(zhǔn)要求項目下應(yīng)分別有對應(yīng)要求。
??? 標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容規(guī)定的產(chǎn)品應(yīng)和申報產(chǎn)品具有唯一的對應(yīng)性，避免使用涵蓋未申報產(chǎn)品或規(guī)格型號的所謂大注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進行注冊。標(biāo)準(zhǔn)中產(chǎn)品（組件）的名稱應(yīng)和申報產(chǎn)品名稱相符合（英文名稱）。對進口產(chǎn)品，須正確使用產(chǎn)品的英文名稱，避免使用產(chǎn)品的商品、商標(biāo)英文名稱直接作為中文產(chǎn)品通用名稱的對應(yīng)英文名稱。
??? 3、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的標(biāo)準(zhǔn)引用原則
??? 注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中引用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國外標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)引用最新或現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)。引用國外標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)的，均應(yīng)提供原標(biāo)準(zhǔn)和其對應(yīng)翻譯件。引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“優(yōu)先引用，兼顧其他”的原則。所謂優(yōu)先引用是指當(dāng)某個或某類產(chǎn)品有相對應(yīng)的、針對性更強、更具體的標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)優(yōu)先引用這類標(biāo)準(zhǔn)。例如，對于齒科材料，當(dāng)考慮評價產(chǎn)品的生物相容性時，應(yīng)優(yōu)先引用YY 0268-2001 《科學(xué) 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價 第一單元：評價與試驗項目的選擇》及其系列標(biāo)準(zhǔn)，不宜直接引用GB/T 16886.1-2001 《療器械生物學(xué)評價 第1部分：評價與試驗》及其系列標(biāo)準(zhǔn)。除非產(chǎn)品需要評價的特定項目沒有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求。兼顧其他是指當(dāng)某個或某類產(chǎn)品沒有相對應(yīng)的、或針對性不強的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時，或標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品沒有完全的符合性，但某些標(biāo)準(zhǔn)中可能有某些適合的項目要求可以引用或應(yīng)該引用，這時可以根據(jù)產(chǎn)品的特點引用。應(yīng)避免標(biāo)準(zhǔn)中引用了某些標(biāo)準(zhǔn)中的適合項目，但又回避引用那些標(biāo)準(zhǔn)的情況，或回避引用適用項目并直接聲稱申報產(chǎn)品不適合某標(biāo)準(zhǔn)的情況。
??? 注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的試驗方法均應(yīng)以附錄的方式完整體現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)中。作為決定試驗結(jié)果的方法，應(yīng)該科學(xué)、詳細、完整、具有可操作性，試驗方法應(yīng)和檢測中心執(zhí)行注冊檢驗時的試驗方法一致。引用其他標(biāo)準(zhǔn)中試驗方法的，也應(yīng)完整體現(xiàn)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中。某些情況下，可能需要闡述引用其他標(biāo)準(zhǔn)中項目要求、試驗方法的適用性。
??? 4、檢測報告
??? 檢測報告應(yīng)由認可的檢測機構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢測機構(gòu)承檢范圍內(nèi)，分包項目優(yōu)先委托具有受檢目錄的檢測機構(gòu)進行檢測。檢測報告應(yīng)按典型性檢測聲明確定的型號出具，對多型號、涉及非全性能檢測的典型性檢測報告，分別出具檢測報告。
??? 符合豁免生物相容性檢測的，應(yīng)提交符合相關(guān)規(guī)定的說明及原生物相容性檢測報告復(fù)印件。
??? 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)版本變化的不在豁免檢測之列，省級（食品）藥品監(jiān)督管理局認可的檢測報告應(yīng)當(dāng)是符合現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)要求的全性能檢測報告。
??? 5、產(chǎn)品的典型性聲明
??? 不適當(dāng)或依據(jù)不充分的產(chǎn)品典型性檢測聲明對審評沒有幫助。產(chǎn)品典型性聲明中產(chǎn)品的典型性應(yīng)該能夠在提交的相應(yīng)技術(shù)文件中找到科學(xué)依據(jù)。企業(yè)應(yīng)對這些科學(xué)依據(jù)進行歸納、總結(jié)，從而得出典型性的結(jié)論，依據(jù)不充分或論述不全面都可能影響典型性聲明的有效性。產(chǎn)品的典型性聲明應(yīng)根據(jù)所申報產(chǎn)品的特點，從影響產(chǎn)品安全性、有效性的材料因素、生產(chǎn)加工因素、性能指標(biāo)因素上闡述產(chǎn)品的典型性。當(dāng)一個產(chǎn)品（組件）不足以代表所申報的其他產(chǎn)品（組件）時，應(yīng)尋求檢測更多的產(chǎn)品（組件），但并非一定是全項目檢測。
??? 6、臨床資料
??? 按照《醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)定》提交臨床試驗方案、臨床試驗報告、倫理委員會意見等資料。目前，用于齒科種植體（系統(tǒng)）本體材料的選擇有限，影響產(chǎn)品安全有效的主要因素是產(chǎn)品的設(shè)計、加工工藝、表面處理。臨床試驗除了應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)、臨床規(guī)范、科學(xué)原理以外，應(yīng)關(guān)注種植體丟失（質(zhì)量損失）、種植體破裂、種植體外圍骨消減、種植體樁破裂、上部結(jié)構(gòu)松開等情況。
??? 7、產(chǎn)品說明書
??? 按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》要求提供產(chǎn)品說明書。說明書還應(yīng)注意如下事項：
明確產(chǎn)品是否無菌、滅菌方法，產(chǎn)品有效期。如以非無菌狀態(tài)提供產(chǎn)品，但最終使用時產(chǎn)品應(yīng)為無菌狀態(tài)，說明書應(yīng)提供滅菌方法和滅菌條件。
說明書中產(chǎn)品通用名稱、英文名稱、商品名稱應(yīng)和申報名稱、標(biāo)準(zhǔn)名稱相符合。原則上說明書中介紹的產(chǎn)品應(yīng)和申報產(chǎn)品（包括規(guī)格型號）、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定產(chǎn)品具有唯一的對應(yīng)性，避免使用涵蓋未申報產(chǎn)品或規(guī)格型號的所謂大產(chǎn)品說明書備案，只有當(dāng)說明書中所介紹的產(chǎn)品和申報產(chǎn)品一起配合使用，有利于最終用戶正確使用申報產(chǎn)品時才可以使用大產(chǎn)品說明書備案。但應(yīng)在說明書中出現(xiàn)未注冊產(chǎn)品或規(guī)格型號的地方標(biāo)注該器械為“非本次注冊產(chǎn)品”。
??? 說明書不應(yīng)宣示沒有依據(jù)和夸大了的產(chǎn)品性能指標(biāo)。應(yīng)實事求是的介紹產(chǎn)品的特點。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點的，應(yīng)有產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或提交的注冊技術(shù)資料依據(jù)。不用“系列”、“等”、“無毒”、“對人體無害”等含混和絕對性用詞。明確產(chǎn)品禁忌癥、使用注意事項和其他應(yīng)該說明的問題。