PLos Genet：逆天了！脂肪含量更高的細(xì)胞壽命壽命更長！

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，脂肪含量較高的細(xì)胞的壽命要比脂肪含量較低的細(xì)胞長。相關(guān)研究結(jié)果于2016年2月23日發(fā)表在PLoS Genetics期刊上，論文標(biāo)題為“An Energy-Independent Pro-longevity Function of Triacylglycerol in Yeast”。

這項(xiàng)研究對更大的生物（如人類）產(chǎn)生影響，這是因?yàn)檫@些研究結(jié)果支持一種被稱作“肥胖悖論”的現(xiàn)象。這一概念指的是超重的人具有最低的由各種原因引起的死亡率，然而，足夠奇怪的是，身材苗條的人的死亡率與歸類為微胖界的人大體相當(dāng)。密歇根州立大學(xué)生物化學(xué)家和分子生物學(xué)家Min-Hao Kuo說，“這種肥胖悖論讓眾多學(xué)科的科學(xué)家感到困惑。但是當(dāng)論及作為研究人類衰老的完美模式生物的酵母時，增加細(xì)胞中的甘油三酯（或者說脂肪）含量會會延長它們的壽命?！?/SPAN>

Kuo的研究小組是世界上首次證實(shí)甘油三酯（triacylglycerol , TAG）含量與壽命之間存在正相關(guān)關(guān)系。他補(bǔ)充到，這種關(guān)聯(lián)支持這種肥胖悖論理論。

TAG是一種在包括動物、植物和真菌在內(nèi)的所有真核生物中發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)。眾所周知，這種脂質(zhì)能夠儲存過多的能量，提供隔熱功能，而且在細(xì)胞內(nèi)積累以便應(yīng)對很多環(huán)境應(yīng)激。然而，令人費(fèi)解的是，TAG如何影響壽命。

Kuo說，“我們的小組利用基因方法操縱[酵母中的] 甘油三酯（TAG）產(chǎn)生和降解的能力。通過一番復(fù)雜的分析，我們證實(shí)通過一種很大程度上不依賴在酵母和人類中常見的其他壽命調(diào)節(jié)途徑的機(jī)制保全壽命。”

Kuo的小組做的第一件事就是剔除TAG肪酶，即將這種脂質(zhì)降解為較小的分子以便用于包括能量獲取在內(nèi)的用途。因?yàn)椴荒軌蚶肨AG，這些酵母就在它們的細(xì)胞中積累脂肪。此外，Kuo和他的同事們還通過增加用于TAG合成的酶表達(dá)，增加這種脂肪的產(chǎn)生。

在這兩種情形中，通過阻斷TAG降解和促進(jìn)它的產(chǎn)生，酵母細(xì)胞含有更多的脂肪，擁有更長的壽命。相反地，被剝奪TAG合成能力的酵母細(xì)胞比較苗條，但是死得更早。再者，讓在其他方面都正常的酵母菌株過表達(dá)TAG脂酶促進(jìn)TAG降解，這也會讓酵母細(xì)胞壽命更短。

有趣的是，這些脂肪含量較高壽命長的酵母細(xì)胞似乎并沒有出現(xiàn)明顯的生長缺陷。它們交配，產(chǎn)生子細(xì)胞。它們也具有正常的抵抗不同環(huán)境應(yīng)激的能力。另一方面，其他延長壽命的常用方法，如熱量限制（caloric restriction）和剔除在營養(yǎng)物檢測中起關(guān)鍵性作用的基因，經(jīng)常導(dǎo)致細(xì)胞生長緩慢，或者對環(huán)境應(yīng)激耐受性較差。

盡管Kuo的小組猜測這種延長壽命的功能也存在于人類中，但是他們到目前為止還沒有證明在人類中，TAG也能夠?qū)е逻@種耐人尋味的現(xiàn)象。不過，這項(xiàng)研究為研究包括人類在內(nèi)的高級生物的壽命提供一個新的角度。