內(nèi)容提要： 我國新版《醫(yī)療器械分類規(guī)則》于 2015 年 7 月發(fā)布，自 2016 年 1 月正式實施。為了促進深入理解和掌握醫(yī)療器械分類規(guī)則，本文匯總、整理、分析了歐盟、美國、日本等國家 / 地區(qū)的相關(guān)法規(guī)文件，分析了各國分類管理思路，對比了各國分類規(guī)則的異同。

0. 引言

目前，我國正在進行醫(yī)療器械分類管理的深化改革。2014 年 3 月 7 日，我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》 [1] （中華人民共和國國務(wù)院第 650 號，以下簡稱《監(jiān)管條例》）正式發(fā)布，其中明確規(guī)定“國家對醫(yī)療器械按照風險程度實行分類管理”（第四條）。2014 年 5 月 30 日，在繼《監(jiān)管條例》之后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱“食藥監(jiān)局”）在對 2002 版《醫(yī)療器械分類目錄》 [2]中第一類產(chǎn)品進行整理、補充、完善的基礎(chǔ)上，發(fā)布了《第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄》[3]。2015 年7 月 14 日，新版《醫(yī)療器械分類規(guī)則》[4]（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 15 號，以下簡稱《分類規(guī)則》）發(fā)布，于 2016 年1月1日正式實施。

在本次《分類規(guī)則》的修訂說明中介紹，本次新版文件的修訂參考并容納了歐盟、國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇（IMDRF）指南等有關(guān)分類的資料，表明在經(jīng)濟全球化的今天，作為醫(yī)療器械進出口大國，我國的醫(yī)療器械分類管理體系在立足于國情的同時，也受到了國際監(jiān)管政策的影響。

為了便于監(jiān)管部門、企業(yè)等相關(guān)人員了解各國分類監(jiān)管思路，本文對我國、歐盟、美國、日本、加拿大、新加坡等醫(yī)療器械分類管理法規(guī)做一簡介，并對其思路和規(guī)則進行對比分析，以供參考。

1. 各國（地區(qū)）分類管理法規(guī)體系基本情況介紹

由于各國（地區(qū)）醫(yī)療器械監(jiān)管法律體系存在差異，與之相適應(yīng)的分類管理法規(guī)體系也就呈現(xiàn)出不同特點。以下做簡要介紹：

1.1 我國醫(yī)療器械分類管理法規(guī)體系

? ? 我國的分類管理法規(guī)體系是以《監(jiān)管條例》為基礎(chǔ)，以《分類規(guī)則》為指導，具體體現(xiàn)為《醫(yī)療器械分類目錄》。

? ? 根據(jù)《監(jiān)管條例》 [1] ，我國醫(yī)療器械按照風險從低到高分為第一類、第二類、第三類，對應(yīng)這三個管理類別，相應(yīng)的主要管控措施為：第一類醫(yī)療器械實行產(chǎn)品備案管理，向所在地市級食藥監(jiān)部門提交資料；第二類、第三類醫(yī)療器械實行產(chǎn)品注冊管理，其中第二類產(chǎn)品注冊，向所在地省級食藥監(jiān)部門提交資料，第三類產(chǎn)品注冊，向國務(wù)院食藥監(jiān)部門提交注冊申請資料。

? ?近幾年，為了配合醫(yī)療器械監(jiān)管全面改革，食藥監(jiān)總局不斷深化醫(yī)療器械分類管理體制改革，組織專項工作對《監(jiān)管條例》、《分類規(guī)則》、《分類目錄》進行修訂，并著手組建專門的醫(yī)療器械分類專家組織。目前，新版的《監(jiān)管條例》、《分類規(guī)則》已分別于 2014、2015 年發(fā)布，醫(yī)療器械分類技術(shù)委員會也于 2015 年 11 月宣告成立。

1.2 歐盟醫(yī)療器械分類管理法規(guī)體系

歐盟的醫(yī)療器械監(jiān)管相關(guān)法令主要有三個，分別應(yīng)用于有源植入醫(yī)療器械（AIMD，90/385/EEC [5] ）、普通醫(yī)療器械（MD，93/42/EEC [6] ）和體外診斷醫(yī)療器械（IVDMD，98/79/EC [7] ）。

有源植入醫(yī)療器械屬于高風險，按最嚴的措施進行管控。

普通醫(yī)療器械指令[6] 中，采用 18 條分類規(guī)則將器械按照風險由低到高分為 I、IIa、IIb 和 III類。在此基礎(chǔ)上，為了便于對分類規(guī)則的理解和使用，歐盟發(fā)布了指令 93/42/EEC 的應(yīng)用指導原則“醫(yī)療器械分類” [8] ，對相關(guān)概念和規(guī)則進行進一步的闡述和舉例說明。

和普通醫(yī)療器械分類思路不同，目前指令98/79/EC [7] 對于體外診斷醫(yī)療器械的分類采用了List（清單）的形式，對不同風險特征的產(chǎn)品進行了區(qū)分，在該指令 Article 9 Conformity assessmentprocedures（符合性評估程序）中將產(chǎn)品劃分為屬于 ANNEX II 中 List A、List B 以及不屬于 List 的產(chǎn)品，并提出了對應(yīng)的符合性評估要求。

近年來，歐盟為加強醫(yī)療器械的準入和監(jiān)管，于 2012 年提出新的法規(guī)提案對 93/42/EEC 等三個主要的指令進行了調(diào)整和修改。新的提案將有源植入醫(yī)療器械（90/385/EEC）和普通醫(yī)療器械（93/42/EEC）的指令進行了合并，形成了一個新的法規(guī)[9] （Regulation，由 Directive 到 Regulation，法律層級上升），其中 Annex Ⅶ Classificationcriteria 對分類標準進行了闡述，分類規(guī)則增至21 條。

與之同步，體外診斷醫(yī)療器械（IVDMD）方面，其監(jiān)管文件同樣從指令（Directive）上升到了法規(guī)（Regulation） [10] ，其中關(guān)于 IVDMD 分類思路也發(fā)生了重大改變，將之前的清單改為基于規(guī)則的分類體系，利用 7 條分類規(guī)則將 IVDMD類產(chǎn)品依據(jù)風險從低到高分為 A、B、C、D 四個管理類別。

1.3 美國醫(yī)療器械分類管理法規(guī)體系

在美國《食品、藥物與化妝品法案》 [11] 第513 條“人用器械的分類”中，根據(jù)保障產(chǎn)品安全、有效所需采用措施的不同，將人用器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類，分別采用一般控制、特殊控制、上市前批準審批的措施進行管理。

和我國、歐盟都采用分類規(guī)則指導醫(yī)療器械分類不同，美國 FDA 沒有醫(yī)療器械分類規(guī)則，而是依據(jù)風險分析的基本原則，對各種產(chǎn)品進行逐個具體分析，確定產(chǎn)品管理類別。美國 FDA 將所有醫(yī)療器械（含 IVD）按照一定原則劃分為 19個醫(yī)學專業(yè)類別（medical specialty），每個專業(yè)類別項下，按照產(chǎn)品的使用目的或該類產(chǎn)品的特性等，再分為若干子類別，子類別下規(guī)定具體的產(chǎn)品種類，每個產(chǎn)品種類項下包含有編號、名稱、定義、分類、管控措施等內(nèi)容。對 19 個醫(yī)學專業(yè)類別的表述可在美國聯(lián)邦規(guī)章典（Code of FederalRegulations，CFR） [12] 中找到，分別為：麻醉學、心血管、牙科、耳鼻喉、胃腸病學和泌尿科、一般及整形外科、一般醫(yī)院用品、神經(jīng)病學、婦產(chǎn)科、眼科、整形外科、物理醫(yī)學、放射學 / 成像、臨床化學、臨床毒理學、病理學、血液學、免疫學、微生物學。這些類別分別劃入了 CFR 從 Part862到 Part892 共 16 個文件中，其中臨床化學和毒理學、血液學和病理學、免疫和微生物學分別合并為 CFR Part 862、864、866。

為確保分類體系的實用性、可操作性，FDA對這 16 個 CFR 文件中的 1800 個產(chǎn)品種類進行了進一步細分，建立了包含 6000 多個具體產(chǎn)品品種的分類數(shù)據(jù)庫（Product Classification Database），該數(shù)據(jù)庫每周更新，作為網(wǎng)上公開數(shù)據(jù)庫，供公眾查詢。

1.4 日本醫(yī)療器械分類管理法規(guī)體系

日本醫(yī)療器械管理的基本法為《藥事法》，而醫(yī)藥器械、體外診斷試劑進行等級分類規(guī)則是按照 2013 年 5 月 10 日厚生勞動省醫(yī)藥食品局長通知的《高度管理醫(yī)療器械、管理醫(yī)療器械以及一般醫(yī)療器械有關(guān)的等級分類規(guī)則修改》，通過厚生勞動省大臣告示的方式讓業(yè)界了解。

按照醫(yī)藥品醫(yī)療器械等法律[13] 的規(guī)定，日本根據(jù)產(chǎn)品發(fā)生問題對人體影響程度的差異將醫(yī)療器械分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共四個等級。等級Ⅳ和等級Ⅲ醫(yī)療器械為高度管理醫(yī)療器械，等級Ⅱ醫(yī)療器械為管理醫(yī)療器械，等級Ⅰ醫(yī)療器械為一般管理醫(yī)療器械。其中，高度管理需要 PMDA（pharmaceuticals and medical devices agency，日本藥品和醫(yī)療器械管理機構(gòu)）審查，厚生省大臣認可；管理需要第三方認可；一般管理則備案即可。

體外診斷試劑則根據(jù)診斷信息風險，進行等級分類，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ共三個等級。

具體的分類實踐中，厚生省綜合參考 GHTF分類規(guī)則進行的分類和現(xiàn)有分類的兩方面信息，建立了 JMDN 數(shù)據(jù)庫，其中包含名稱、定義、管理類別、管控措施等方面內(nèi)容。該數(shù)據(jù)庫由厚生勞動省醫(yī)藥食品局進行維護更新。

1.5 加拿大醫(yī)療器械分類管理法規(guī)體系

加拿大醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)《Medical DevicesRegulations》 [14] （SOR/98-282，最后一次修訂時間為 2011-12-16）中規(guī)定了分類管理的相關(guān)內(nèi)容，其醫(yī)療器械采用基于風險的分類規(guī)則系統(tǒng)，其中非 IVD 醫(yī)療器械分類規(guī)則 16 條，IVD 器械分類規(guī)則 9 條，將器械按照風險水平從低到高分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共四個類別。為了幫助各方面深入了解其分類體系，加拿大衛(wèi)生部的健康產(chǎn)品與食品管理部門發(fā)布指導文件《Guidance on theRisk-based Classification System for Non-In VitroDiagnostic Devices (non-IVDDs)》（2015-04-23 發(fā)布）對非 IVD 醫(yī)療器械分類規(guī)則進行解釋和舉例說明。

1.6 IMDRF（GHTF）醫(yī)療器械分類文件

作為醫(yī)療器械法規(guī)的國際協(xié)調(diào)組織，國際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（International Medical DeviceRegulators Forum，IMDRF）的前身——全球協(xié)調(diào)工作組（The Global Harmonization Task Force，GHTF）發(fā)布了指導文件《Principles of medicaldevices classification》 [15] （2012）、《Principles ofin vitro diagnostic (ivd) medicaldevicesclassification》 ?[16] （2008），作為各國建立其分類管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)。歐盟、日本、新加坡都不同程度地采用了GHTF 的指導原則。

GHTF 的指導文件中通過 17 條規(guī)則[15] ，將非 IVD 的醫(yī)療器械依據(jù)危險從低到高分為 A、B、C、D 四個管理類別；IVD 醫(yī)療器械則是以 7 條規(guī)則[16] ，同樣分為四類。

2. 國內(nèi)外非 IVD 醫(yī)療器械分類規(guī)則對比

需要說明的是，本節(jié)中所指 IVD 在我國規(guī)則和國外規(guī)則中有不同含義。我國的醫(yī)療器械分類規(guī)則涵蓋 IVD 用設(shè)備和器具，但不涉及體外診斷試劑的分類（僅有相關(guān)表述“第七條　體外診斷試劑按照有關(guān)規(guī)定進行分類”）。而下面提到的國外的醫(yī)療器械分類規(guī)則中，IVD 用的設(shè)備、器具和試劑均不包括在內(nèi)。

2.1 我國非 IVD 醫(yī)療器械分類規(guī)則

我國新版的《分類規(guī)則》 [4] 于 2015 年 7 月14 日以國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 15 號的形式發(fā)布，該文件對有源、無源、侵入、植入、作用時間等影響醫(yī)療器械風險的因素進行了表述和定義，并以附表的形式對各種情形下產(chǎn)品的管理類別進行了限定。

在規(guī)則附表中，根據(jù)不同的結(jié)構(gòu)特征和是否接觸人體，將醫(yī)療器械劃分為：無源接觸人體器械、無源非接觸人體器械、有源接觸人體器械、有源非接觸人體器械。附表對無源接觸人體器械，在不同作用時間（暫時使用、短期使用、長期使用），不同侵入程度（皮膚 / 腔道（口）、創(chuàng)傷 / 組織、血循環(huán) / 中樞）的情況下的管理類別進行了確定；對有源接觸人體器械，按照失控后可能造成的損傷程度（輕微損傷、中度損傷、嚴重損傷）劃分管理類別；對非接觸人體器械，則按照對醫(yī)療效果的影響程度（基本不影響、輕微影響、重要影響）劃分管理類別。

在規(guī)則附表的基礎(chǔ)上，《分類規(guī)則》在正文第六條中羅列了十二條原則，分別對包類產(chǎn)品、附件、監(jiān)控醫(yī)療器械的產(chǎn)品、藥械組合、可吸收產(chǎn)品、敷料、無菌提供的器械、矯形器械、計量測試功能器械、內(nèi)窺鏡下器械等特殊情況進行了進一步補充說明。

2.2 國外非 IVD 醫(yī)療器械分類規(guī)則簡介

筆者整理歐盟、美國、日本、加拿大、新加坡、GHTF 的相關(guān)文件發(fā)現(xiàn)，美國沒有分類規(guī)則一類的文件，其他幾國則在不同程度上采用了 GHTF的規(guī)則[15] （見表 1），其中：日本采用了較老的版本，以 15 條規(guī)則對非 IVD 醫(yī)療器械進行了分類（隱形眼鏡用液體、避孕器械未作為規(guī)則列出）；新加坡則采用的 GHTF 最新版本的分類規(guī)則，僅根據(jù)需要做了細節(jié)修改。歐盟現(xiàn)行的指令在采用GHTF 規(guī)則時僅做了細節(jié)修改，并將血袋類產(chǎn)品的分類單獨作為一條規(guī)則列出。歐盟 2012 年通過的法規(guī)提案[9] 中，在原有的規(guī)則 8 和規(guī)則 9 中，加入了有源植入醫(yī)療器械按最高管理類別Ⅲ類管理的表述。此外，法規(guī)新增了 3 條規(guī)則（共 21 條），將納米材料制造或含有納米材料的醫(yī)療器械、用于自體血成分分離回輸?shù)钠餍档绕餍档墓芾眍悇e分為Ⅲ類。

加拿大的規(guī)則[14] 在基本構(gòu)架上與 GHTF 類似，主要分為侵入、非侵入、有源、特殊規(guī)則幾類情況，但具體表達方式和內(nèi)容有所不同，較大的差異為隱形眼鏡用液體、避孕器械未作為規(guī)則列出，而加拿大醫(yī)療器械（非 IVD）分類規(guī)則根據(jù)需要新增了兩條特殊規(guī)則，分別為：

規(guī)則 15 ：任何一種材料類醫(yī)療器械，出于模具或模型的架構(gòu)和布置，賣給健康護理專業(yè)人士或藥劑師，以滿足個體需要時，按照最終完成的醫(yī)療器械類別進行分類。

規(guī)則 16 ：規(guī)則 1-15 之外，本規(guī)則見表 2，列 1 的醫(yī)療器械按照列 2 進行分類。

3. 國內(nèi)外體外診斷醫(yī)療器械分類規(guī)則對比

2013 年，我國食藥監(jiān)總局依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械 [2007] 229 號）等有關(guān)規(guī)定，制定發(fā)布了《6840 體外診斷試劑分類子目錄》 [17] 。目錄中明確了各個種類體外診斷試劑的預期用途和管理類別 ( 分為第一類、第二類、第三類 )，共涉及產(chǎn)品品種 766 個。2014 年發(fā)布的《體外診斷試劑注冊管理辦法》 [18] （國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第 5 號）中第十七條，根據(jù)產(chǎn)品風險程度由低到高，以類似清單的形式將各種體外診斷試劑分為第一類、第二類、第三類產(chǎn)品。

2008 年，GHTF 發(fā)布了 IVD 醫(yī)療器械分類原則[16] ，以 7 條分類原則將 IVD 醫(yī)療器械（含設(shè)備、試劑）分為 A、B、C、D 四類。到目前為止，歐盟是以 98/79/EC 中 Annex II 清單的形式指導不同風險產(chǎn)品的監(jiān)管，未對其進行管理分類。在歐盟理事會新的法規(guī)提案中，對該體系進行調(diào)整，采用了 GHTF 的規(guī)則。在新加坡、加拿大等國，采用了與 GHTF 相同或類似的 IVD 分類規(guī)則。

日本的分類規(guī)則中，對于分析儀器和試劑分別進行了概念性闡述，根據(jù)體外診斷試劑則根據(jù)診斷信息風險，進行等級分類，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ共三個等級，并結(jié)合監(jiān)管實際情況，制定了關(guān)于IVD 的 JMDN 數(shù)據(jù)庫。

4. 思路分析

我國新版分類規(guī)則[4] 在某些方面借鑒了國外的分類思路，例如參考歐盟、GHTF 指南等[8,15]有關(guān)分類的情況，細化了“侵入器械”、“植入器械”的內(nèi)容，增加了“皮膚”、“腔道（口）”、“創(chuàng)傷”、“組織”、“血液循環(huán)系統(tǒng)”、“中樞神經(jīng)系統(tǒng)”、“具有計量測試功能的醫(yī)療器械”、“慢性創(chuàng)面”等用語的說明，新增“獨立軟件”的概念等。

這些定義或概念有的與 GHTF/ 歐盟保持了一致，如參考 GHTF 最新文件，植入器械的定義里面包含了可吸收的情況（這一思路在歐盟文件中尚未體現(xiàn)），參考歐盟的Ⅰ - 測量、Ⅰ - 無菌類產(chǎn)品的管控措施（歐盟這些產(chǎn)品管控措施與Ⅱ a 類一致），明確無菌形式提供、具有計量測試功能的醫(yī)療器械管理類別不低于第二類。

另一方面，結(jié)合我國監(jiān)管實際和規(guī)則的整體邏輯性，我國的規(guī)則中一些概念與國際情況有所不同，例如我國侵入器械的概念（強調(diào)以手術(shù)方式侵入）和 GHTF 手術(shù)侵入器械的概念更接近，而且為了方便管理分類的確定，將較低風險的非無菌、重復使用等情況排除，另作表述。此外，我國關(guān)于不同作用時間的劃定也與 GHTF/ 歐盟等不同，主要的差異在于“短時使用”這一概念的劃分時間點，我國為 24h，GHTF/ 歐盟等為60min。

除了參考國外相關(guān)法規(guī)文件的概念和思路之外，我國分類規(guī)則同時體現(xiàn)了一些我國監(jiān)管實踐總結(jié)和特有政策，如第六條中明確了關(guān)于醫(yī)用敷料、矯形器械的管理類別，附表中的“計劃生育器械”等。

體外診斷醫(yī)療器械方面，在《體外診斷試劑注冊管理辦法》 [18] 的正文中，對我國體外診斷分類體系進行了規(guī)定。由于該分類體系載于法規(guī)正文中，因而比分類規(guī)則或目錄具有更強的穩(wěn)定性，更為權(quán)威，但同時由于法規(guī)制修訂周期長，導致該分類體系難以根據(jù)新技術(shù)涌現(xiàn)、監(jiān)管形勢變化做出即時的調(diào)整，其法規(guī)滯后性更為明顯，對于新產(chǎn)品、新技術(shù)的容納性較差。

目前，GHTF、加拿大、新加坡等都采用分類規(guī)則對 IVD 類器械進行分類，歐盟也擬由清單形式轉(zhuǎn)為分類規(guī)則，這些分類規(guī)則或作為單獨的文件，或作為法規(guī)的附件，均沒有寫入法規(guī)正文；另一方面，我國非 IVD 醫(yī)療器械采用的分類規(guī)則和分類目錄均為獨立的技術(shù)文件，筆者建議我國體外診斷試劑可以考慮將分類規(guī)則作為一個獨立的技術(shù)法規(guī)文件進行制修訂，與其獨立的分類目錄配合使用。

5. 結(jié)語

隨著醫(yī)療器械市場的國際化，我國與國外監(jiān)管方的交流也逐步增多，溝通機制日益成熟。2013 年，經(jīng)國務(wù)院批準，我國正式加入國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇（IMDRF）。我國醫(yī)療器械分類管理改革工作中，充分參考分析了國外相關(guān)的管理思路，反復討論了這些思路在我國社會環(huán)境和行業(yè)現(xiàn)狀下的適用性，最終形成了立足我國國情，參照國際思路，適應(yīng)行業(yè)需求的管理思路。新版《醫(yī)療器械分類規(guī)則》的制修訂充分體現(xiàn)了這一工作思路。

隨著我國醫(yī)療器械市場進出口貿(mào)易的增長，國際醫(yī)療器械監(jiān)管方的交流將越來越重要，互相之間的影響將日趨明顯。目前，我國正在開展和深化醫(yī)療器械分類管理改革工作，國際上成熟的分類管理思路，特別是那些在較大范圍內(nèi)已取得公認的監(jiān)管措施，可作為工作中重要的參考資料，為相關(guān)工作的開展提供指引和借鑒。

表1：GHTF分類規(guī)則基本框架

如需參見圖表內(nèi)容，請查閱《中國醫(yī)療器械信息》2016年第22卷第4期。

作者：周良彬、伍倚明、李偉松（廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗所）；張春青（中國食品藥品檢定研究院）

來源：《中國醫(yī)療器械信息》雜志