血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床研究

該臨床研究應(yīng)獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并且提供知情同意書，在有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)務(wù)人員監(jiān)督下進(jìn)行。

該臨床研究應(yīng)始終以保證安全和受試者利益為基本原則，研究過(guò)程應(yīng)避免不適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。

一、臨床研究目的和總體設(shè)計(jì)

該臨床研究目的是驗(yàn)證隨機(jī)文件中宣稱的測(cè)量范圍內(nèi)血氧飽和度準(zhǔn)確度。

該臨床研究為非隨機(jī)、開放、非劣效性、對(duì)照的臨床研究。

二、研究方法和受試者類型

該臨床研究可采用有創(chuàng)法、無(wú)創(chuàng)法兩種方法，將不同的設(shè)備作為對(duì)照組，入組健康的成人志愿者或者病人進(jìn)行研究。

(一)有創(chuàng)法

對(duì)健康的成人志愿者進(jìn)行誘導(dǎo)下的降血氧試驗(yàn)并獲得動(dòng)脈血樣，或者直接獲得病人的動(dòng)脈血樣。將試驗(yàn)組血氧儀的脈搏血氧飽和度(SpO2)與一氧化碳-血?dú)夥治鰞x(CO-oximeter)分析得出的動(dòng)脈氧飽和度(SaO2)相比較。

(二)無(wú)創(chuàng)法

對(duì)健康的成人志愿者進(jìn)行誘導(dǎo)下的降血氧試驗(yàn)并同時(shí)測(cè)試血氧飽和度，或者直接對(duì)病人進(jìn)行測(cè)試。將作為二級(jí)對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)的其他脈搏血氧儀設(shè)備作為對(duì)照組，但是，其測(cè)量值必須可以追溯到CO-oximeter方法，即對(duì)照組設(shè)備進(jìn)行過(guò)有創(chuàng)法研究。

(三)當(dāng)發(fā)生下述任何一種情況時(shí)，制造商應(yīng)采用有創(chuàng)法驗(yàn)證血氧飽和度的準(zhǔn)確度：

1.新的血氧儀制造商，且不屬于本指導(dǎo)原則正文第二條第(四)款的情況；

2.新的性能指標(biāo)和適用范圍的宣稱；

3.血氧探頭的設(shè)計(jì)發(fā)生顯著改變，例如：

(1)光通路上的光學(xué)組件或綁帶材料；

(2)顯著的設(shè)計(jì)變更，例如，電氣硬件的小型化，電氣線路的重新布局，等等；

4.血氧儀軟件組件的重大更新，詳見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

三、對(duì)健康成人志愿者的有創(chuàng)法臨床研究

該臨床研究通過(guò)調(diào)整健康成年志愿者吸入氧濃度(FiO2)，得到一系列的血氧飽和度的穩(wěn)定階段，利用動(dòng)脈導(dǎo)管定時(shí)抽取動(dòng)脈血樣并采用CO-oximeter分析，將分析得出的SaO2作為對(duì)照組。

(一)?入組標(biāo)準(zhǔn)

1.簽署知情同意書或由合法授權(quán)代表簽署知情同意書；

2.受試者必須愿意且能夠遵守研究步驟；

3.健康成年志愿者，同時(shí)包含男性和女性；

4.除非有特殊協(xié)議，建議遵循此標(biāo)準(zhǔn)：COHb<3%?，MetHb<2%?，ctHb>l0g/dL；

5.建議制造商商考慮年齡因素,?宜納入不同年齡并且盡量廣泛地覆蓋各年齡段，至少覆蓋18至45歲。

該臨床研究應(yīng)考慮皮膚黑色素沉淀問(wèn)題，納入具有不同程度黑色素沉淀（或具有深色皮膚）的受試者，至少有兩名具有黑色素沉淀的受試者或者至少15%的受試者具有黑色素沉淀（取數(shù)量大的情況）。

(二)?排除標(biāo)準(zhǔn)

1.吸煙者或者暴露于較高的一氧化碳含量環(huán)境中者；

2.可能因臨床研究受到危害的受試者。

(三)?臨床試驗(yàn)過(guò)程

建議制造商的臨床研究資料中包含下述內(nèi)容：

1.使用的試驗(yàn)儀器；

2.動(dòng)脈導(dǎo)管插入位置和血液采樣的方式；

3.記錄SpO2數(shù)值的方法;

4.提供醫(yī)用級(jí)別的氮氧混合氣體的方法，并驗(yàn)證吸入氧濃度分?jǐn)?shù)(FiO2)級(jí)別；

5.試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)條件，受試者是否運(yùn)動(dòng)，等等；

6.確定采血位置動(dòng)脈氧飽和度(SaO2)穩(wěn)定性的標(biāo)準(zhǔn)和方法；

7.誘導(dǎo)下的降血氧試驗(yàn)的SaO2平臺(tái)數(shù)、各平臺(tái)的SaO2范圍和目標(biāo)樣本數(shù)量，例如：表?1和圖?1中所述的5個(gè)平臺(tái)，或者選擇3個(gè)平臺(tái)，等等；

8.去過(guò)沖的方法，以及將血氧飽和度控制在目標(biāo)值的平臺(tái)期和范圍；

9.相鄰血液采樣的時(shí)間間隔應(yīng)超過(guò)試驗(yàn)組血氧儀的平均更新時(shí)間及血氧探頭處血液經(jīng)循環(huán)得到更新的最小時(shí)間，建議該時(shí)間間隔超過(guò)20秒。

當(dāng)作為參考的系統(tǒng)的血氧飽和度處于一個(gè)穩(wěn)定的平臺(tái)，可以開始采血樣。當(dāng)改變到下一個(gè)平臺(tái)時(shí)應(yīng)該至少穩(wěn)定30s以使探頭位置的血氧達(dá)到平衡。

表?1

圖?1

?

(四)?血氧飽和度的穩(wěn)定性

在該臨床研究實(shí)施過(guò)程中，建議制造商選用已在中國(guó)上市的血氧儀，作為血氧飽和度測(cè)量的質(zhì)控設(shè)備，并保證整個(gè)測(cè)試的穩(wěn)定性。

當(dāng)出現(xiàn)下述情況時(shí)，對(duì)應(yīng)的SpO2-SaO2數(shù)據(jù)組可視為不穩(wěn)定的并應(yīng)剔除：

1.在血液采樣的過(guò)程中，質(zhì)控設(shè)備的血氧飽和度測(cè)量值變化超過(guò)2%；

2.在血液采樣之前的20（或30）秒，質(zhì)控設(shè)備開始記錄血氧飽和度，直至血液采樣后5秒。這段時(shí)間內(nèi)質(zhì)控設(shè)備的血氧飽和度最大值和最小值之差超過(guò)3%。

(五)?數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

血氧飽和度準(zhǔn)確度表示成SpO2-SaO2差值的均方根值，計(jì)算公式為:

?

Sa02值的分布應(yīng)該覆蓋所有穩(wěn)定平臺(tái)范圍并且分布大致均勻，如圖?2所示，如果選擇3個(gè)穩(wěn)定平臺(tái)，大致各1/3數(shù)據(jù)落在73%～79%、80%～89%、90%～97%的范圍。

圖?2

?

該臨床證據(jù)應(yīng)提供病例報(bào)告表、完成的原始SpO2-SaO2數(shù)據(jù)組和統(tǒng)計(jì)分析的SpO2-SaO2數(shù)據(jù)組、統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中剔除任何數(shù)據(jù)組的理由、Bland-Altman圖、偏差-回歸模型及曲線圖（對(duì)于每個(gè)受試者和所有受試者的SpO2-SaO2數(shù)據(jù)），并提供偏倚總體平均值()、樣本之間方差()、樣本數(shù)據(jù)的方差()、高于和低于95%一致性界限的分布情況。

四、對(duì)健康成人志愿者的無(wú)創(chuàng)法臨床研究

該臨床研究通過(guò)調(diào)整健康成年志愿者吸入氧濃度(FiO2)，得到一系列的血氧飽和度的穩(wěn)定階段。

(一)臨床試驗(yàn)過(guò)程

1.對(duì)照組設(shè)備是作為二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的脈搏血氧儀設(shè)備，曾進(jìn)行過(guò)有創(chuàng)法研究。

2.無(wú)需抽取動(dòng)脈血樣。

(二)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

根據(jù)對(duì)照組采樣數(shù)據(jù)的特性，選取不同的回歸模型進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，追溯到CO-oximeter的SaO2，即RefSaO2。

血氧飽和度準(zhǔn)確度表示成SpO2-RefSaO2差值的均方根值，計(jì)算公式為:

?

制造商應(yīng)按照本附錄第三條第(五)款提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論。

五、受試者數(shù)量、每位受試者的采血次數(shù)和總樣本量

血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床研究應(yīng)至少納入10名受試者，其中至少含有3名男性和3名女性，建議從每例受試者獲得大致20個(gè)動(dòng)脈血樣，該臨床研究應(yīng)至少獲得200組樣本數(shù)據(jù)（SpO2-SaO2或SpO2-RefSaO2為一組樣本數(shù)據(jù)）。

該臨床研究資料應(yīng)陳述受試者的人口學(xué)基本信息，人種、膚色/黑色素沉淀情況、年齡、性別和體重等，以及受試者是否患病或健康。

六、對(duì)病人的臨床研究

(一)有創(chuàng)法的臨床試驗(yàn)過(guò)程

如果病人的條件允許，血氧探頭所測(cè)量的血流和采血處的動(dòng)脈均應(yīng)屬于同一動(dòng)脈循環(huán)的一部分。

使用單針的動(dòng)脈穿刺針進(jìn)行動(dòng)脈取血很可能導(dǎo)致SpO2的不穩(wěn)定。

(二)總樣本量和病人數(shù)量

該臨床研究的總樣本量應(yīng)滿足本附錄第五條的樣本數(shù)據(jù)要求。由于病人實(shí)際情況的多樣性，可能需要大量病人入組。

七、在患者運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，血氧飽和度的準(zhǔn)確度

如果制造商聲稱了血氧儀在患者運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的準(zhǔn)確度，制造商應(yīng)提供該狀態(tài)下血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床證據(jù)。

建議制造商提供患者運(yùn)動(dòng)的具體特征，例如幅度、類型和運(yùn)動(dòng)頻率。

八、在患者處于弱灌注狀態(tài)下，血氧飽和度的準(zhǔn)確度

如果制造商聲稱了血氧儀在患者處于弱灌注狀態(tài)下的準(zhǔn)確度，制造商應(yīng)按照技術(shù)說(shuō)明書中公布的弱灌注狀態(tài)下血氧飽和度準(zhǔn)確度的驗(yàn)證方法確定血氧飽和度準(zhǔn)確度。

九、新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度

如果制造商在隨機(jī)文件中宣稱血氧儀預(yù)期用于新生兒或嬰兒，制造商應(yīng)提供關(guān)于新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床證據(jù)。

(一)成年健康女性受試者代替新生兒或嬰兒

如果符合血氧探頭尺寸要求，合適的女性手指可代替新生兒或嬰兒手指，來(lái)驗(yàn)證血氧飽和度的準(zhǔn)確度。

如果預(yù)期用于新生兒或嬰兒的血氧儀未發(fā)生本附錄第二條第(三)款的情況，新生兒或嬰兒的血氧探頭與成人的血氧探頭相比，具有相同的組成材料和光電元器件、結(jié)構(gòu)形式、與人體貼合方式，且光電數(shù)據(jù)由相同的軟件組件處理，本附錄第三條或第四條的對(duì)健康成人志愿者臨床研究可驗(yàn)證新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度。

(二)對(duì)新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床研究

如果預(yù)期用于新生兒或嬰兒的血氧儀發(fā)生了本附錄第二條第(三)款的情況，制造商應(yīng)提供新生兒或嬰兒患者的血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床研究資料。

對(duì)于此類特殊的適用人群，該臨床研究應(yīng)始終以保證安全和受試者利益為基本原則。

制造商應(yīng)基于宣稱的血氧飽和度測(cè)量范圍，提出關(guān)于動(dòng)脈血氧飽和度數(shù)據(jù)范圍的選擇理由，并應(yīng)納入足夠的新生兒或嬰兒患者，應(yīng)入組至少6名患兒且獲得至少30組有效的SpO2-SaO2或SpO2-RefSaO2樣本數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

該臨床證據(jù)應(yīng)提供病例報(bào)告表、完成的原始SpO2-SaO2或SpO2-RefSaO2數(shù)據(jù)組和統(tǒng)計(jì)分析的SpO2-SaO2或SpO2-RefSaO2數(shù)據(jù)組、統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中剔除任何數(shù)據(jù)組的理由、Bland-Altman圖、偏差-回歸模型及曲線圖（對(duì)于每個(gè)受試者和所有受試者的SpO2-SaO2或SpO2-RefSaO2數(shù)據(jù)）。

十、臨床研究的實(shí)施和管理

該臨床研究中出現(xiàn)的任何不良事件，無(wú)論是預(yù)期的還是非預(yù)期的，均應(yīng)如實(shí)記錄和報(bào)告，并由臨床專家分析原因、判斷其與器械的關(guān)系。對(duì)于嚴(yán)重不良事件，按照法規(guī)要求及時(shí)上報(bào)；同時(shí)臨床研究人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)做出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者利益；必要時(shí)中止臨床研究。不良事件應(yīng)作為結(jié)果變量參加臨床研究的統(tǒng)計(jì)分析。

為保證數(shù)據(jù)的完整性和受試者的安全，該臨床研究人員應(yīng)將所有入組受試者的基本信息和研究數(shù)據(jù)記錄在中央計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)，以備今后對(duì)其進(jìn)行跟蹤、核查。所有簽署知情同意書并使用了試驗(yàn)組血氧儀的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。