?????? 一、《CAR-T管理規(guī)定》修訂的主要背景是什么？

??為加強(qiáng)本市CAR-T細(xì)胞治療藥品監(jiān)管，規(guī)范生產(chǎn)、經(jīng)營和使用過程質(zhì)量管理，督促相關(guān)單位落實(shí)主體責(zé)任，保障CAR-T細(xì)胞治療藥品安全、有效、可及，我局按計(jì)劃對《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理暫行規(guī)定》（以下簡稱《CAR-T管理規(guī)定》）進(jìn)行了修訂。主要考慮以下三個(gè)方面：

??一是細(xì)胞治療藥品產(chǎn)業(yè)已成為重要“新賽道”。當(dāng)前，上海是全國最具活力的細(xì)胞與基因治療產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)之一。我國獲批上市的5款國產(chǎn)CAR-T藥品，3款落地上海，數(shù)量居全國首位。隨著CAR-T藥品商業(yè)化的持續(xù)推進(jìn)，生產(chǎn)數(shù)量在快速增長，產(chǎn)業(yè)鏈上涉及的單位數(shù)量明顯增加，監(jiān)管壓力日益增大。我局2022年7月11日發(fā)布的《CAR-T管理規(guī)定》有效期至2024年8月31日，面臨到期失效。因此，有必要對《CAR-T管理規(guī)定》修訂后繼續(xù)實(shí)施。

??二是本市《CAR-T管理規(guī)定》實(shí)施以來成效明顯。2022年，我局在國內(nèi)率先制定出臺本市《CAR-T管理規(guī)定》，對細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)經(jīng)營使用環(huán)節(jié)質(zhì)量管理作出了專門規(guī)定。從實(shí)施情況來看，本市相關(guān)企業(yè)反饋該規(guī)定對規(guī)范本市CAR-T細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)流通過程質(zhì)量管理發(fā)揮了重要作用。同時(shí)，該規(guī)定相關(guān)檢查要求在本市藥品安全年度監(jiān)管計(jì)劃中得到充分體現(xiàn)，對監(jiān)管工作也發(fā)揮重要作用?！禖AR-T管理規(guī)定》有必要修訂后實(shí)施，以進(jìn)一步發(fā)揮作用。

??三是細(xì)胞治療藥品法規(guī)文件有新要求。隨著監(jiān)管實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，國家層面陸續(xù)出臺了一些新法規(guī)文件。2022年10月，國家藥監(jiān)局藥品核查中心發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》，對細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理技術(shù)要求等提供指導(dǎo)意見；2023年10月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（132號公告）對委托生產(chǎn)無菌藥品持有人關(guān)鍵人員資質(zhì)等提出更高要求；2024年1月1日起施行的《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》，對細(xì)胞治療類藥品經(jīng)營質(zhì)量管理活動等提出了新要求；2024年4月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步做好藥品經(jīng)營監(jiān)督管理有關(guān)工作的公告》（48號公告），對CAR-T零售藥房的質(zhì)量保證能力等提出新要求。需要根據(jù)上述新法規(guī)文件對我局《CAR-T管理規(guī)定》進(jìn)行修訂和吸收。

??二、《CAR-T管理規(guī)定》修訂的主要依據(jù)是什么？

??《CAR-T管理規(guī)定》在修訂過程中，嚴(yán)格堅(jiān)持依法依規(guī)的原則，確保符合《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)規(guī)章的立法精神，同時(shí)根據(jù)新發(fā)布的《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》《132公告》《48號公告》等法規(guī)文件的新要求，對《CAR-T管理規(guī)定》部分條款進(jìn)行修訂完善。

??三、新修訂的《CAR-T管理規(guī)定》主要有哪些變化？

??本次修訂，《CAR-T管理規(guī)定》主體框架和內(nèi)容保持穩(wěn)定，僅對部分條款進(jìn)行修訂。修訂后，共二十二條，比修訂前增加1條“參照執(zhí)行”。主要修訂內(nèi)容包括：

??（一）強(qiáng)化機(jī)構(gòu)人員管理，增加委托生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品持有人關(guān)鍵人員資質(zhì)要求，規(guī)定“委托生產(chǎn)細(xì)胞治療藥品的，持有人的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少5年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少3年無菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)”。

??（二）強(qiáng)化生物安全管理，增加含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細(xì)胞產(chǎn)品“暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)配備獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，并保持相對負(fù)壓”要求，同時(shí)增加不合格品的管理要求。

??（三）強(qiáng)化供應(yīng)鏈管理，增加持有人委托銷售細(xì)胞治療藥品的管理要求，明確經(jīng)營企業(yè)“應(yīng)當(dāng)具備與細(xì)胞治療類藥品相適應(yīng)的質(zhì)量保證能力、信息化追溯能力和專項(xiàng)制度”，CAR-T零售藥房的“經(jīng)營范圍應(yīng)當(dāng)包含細(xì)胞治療類生物制品，具備與指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)的處方信息電子化傳輸和留存的條件。”“配備的執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)當(dāng)具有臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、臨床藥學(xué)、藥理學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷，并經(jīng)過持有人的培訓(xùn)考核?！?

??（四）強(qiáng)化記錄保存，將批生產(chǎn)記錄保存期限由至少保存至藥品有效期后“1年”修改為“5年”。

??（五）強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)審核，增加持有人“對醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)及合格醫(yī)療機(jī)構(gòu)認(rèn)可的程序，并明確現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)的內(nèi)容、周期、審計(jì)人員組成及資質(zhì)”的要求，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)“應(yīng)當(dāng)建立細(xì)胞治療藥品管理制度”“具有與細(xì)胞治療相適應(yīng)的科室、設(shè)施設(shè)備和人員”，明確“持有人應(yīng)當(dāng)建立每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的質(zhì)量檔案，定期對醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集供者材料和使用產(chǎn)品的情況進(jìn)行回顧和評估。”

??（六）強(qiáng)化藥物警戒，要求持有人應(yīng)當(dāng)按照“國家和本市藥物警戒管理的規(guī)定和要求”“主動收集”藥品不良反應(yīng)報(bào)告，并“主動開展上市后安全性研究”。

??（七）規(guī)范監(jiān)督抽檢，根據(jù)監(jiān)督檢查需要，企業(yè)應(yīng)當(dāng)配合提供符合產(chǎn)品儲運(yùn)和“檢驗(yàn)”要求的包裝樣品。

??（八）強(qiáng)化社會共治，支持本市藥品相關(guān)行業(yè)協(xié)會等“通過政策法規(guī)宣傳、科學(xué)知識普及、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)制定實(shí)施和年度信用評估等工作”，督促本市細(xì)胞治療藥品企業(yè)加強(qiáng)自律規(guī)范。

??（九）增加“參照執(zhí)行”條款，“本市其他類型細(xì)胞治療藥品上市后監(jiān)督管理參照本規(guī)定執(zhí)行。國家法律法規(guī)規(guī)章等對細(xì)胞治療藥品監(jiān)督管理另有規(guī)定的，依照其規(guī)定?！敝饕紤]到后期本市可能會獲批上市其他類型的細(xì)胞治療藥品以及國家層面將會出臺新的法規(guī)文件等。

??四、新修訂《CAR-T管理規(guī)定》的實(shí)施日期和有效期？

??依據(jù)規(guī)范性文件管理有關(guān)規(guī)定，將原文件名稱中的“暫行”刪除，修訂為《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）監(jiān)督管理規(guī)定》，文件有效期從“2年”修改為“5年”，自2024年9月1日起施行，與原文件有效銜接。