各有關單位：

??? 為強化委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管，推進落實《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》等有關規(guī)定，指導監(jiān)管機構對委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人規(guī)范開展許可檢查、日常監(jiān)督檢查、GMP符合性檢查等工作。京津冀三地藥品監(jiān)管部門聯(lián)合制定了《委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人檢查細則（2024年版）》，現(xiàn)予以印發(fā)，請按照職責分工，認真抓好落實。

??? 特此通知。

北京市藥品監(jiān)督管理局

天津市藥品監(jiān)督管理局

河北省藥品監(jiān)督管理局

2024年9月6日

委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人檢查細則

（2024年版）

2024年8月

??目 ?錄

??第一章 ??質量管理

??第二章 ??機構與人員

??第三章 ??質量協(xié)議

??第四章 ??物料與產(chǎn)品

??第五章 ??委托生產(chǎn)管理

??第六章 ??質量控制

??第七章 ??質量保證

??第八章 ??生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑等特殊要求

??第九章 ??其他

第一章 ??質量管理

??第一條 ?檢查持有人是否按照藥品管理相關法律、法規(guī)等要求，結合企業(yè)實際，建立健全覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程質量管理體系。

??（一）檢查持有人是否針對委托生產(chǎn)藥品的全生命周期管理制定了質量管理文件，并實施。至少包括技術轉移、委托協(xié)議、機構與人員、文件管理、物料管理、生產(chǎn)過程管理、質量管理、質量控制管理、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品運輸管理、藥物警戒管理、責任賠償、短缺藥品停產(chǎn)、藥品追溯管理、藥品召回管理、上市后研究等。

??（二）檢查持有人是否制定對受托生產(chǎn)企業(yè)的年度審核計劃并實施；年度審核計劃是否覆蓋現(xiàn)行有效的質量協(xié)議約定的全部內容；是否能提供對受托生產(chǎn)企業(yè)審核的全部資料和相應記錄。

??（三）檢查持有人是否建立文件與記錄管理程序，對委托生產(chǎn)藥品質量管理體系相關文件、記錄等進行控制，確保相關文件、記錄得到有效識別和管理。

??第二條 ?檢查持有人是否建立藥品質量風險管理程序，并按照要求開展風險評估、控制、溝通等質量管理活動；對已識別的風險，是否及時采取有效的風險控制措施。

??第三條 ?檢查持有人是否建立符合委托生產(chǎn)藥品質量管理要求的質量目標，持續(xù)改進質量管理體系。如：依照藥品注冊批件要求開展相關研究、來料合格率、成品合格率、產(chǎn)品質量投訴率、無效OOS率、產(chǎn)品工藝能力等。

??第四條 ?檢查持有人是否履行對受托生產(chǎn)企業(yè)確認和終止的職責。是否建立受托生產(chǎn)企業(yè)審核批準流程；是否對受托方的生產(chǎn)條件、技術水平和質量管理情況進行考察，確認受托方是否具有受托生產(chǎn)的條件和能力，是否持續(xù)符合GMP以及委托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)質量管理要求。

??第五條 ?檢查持有人是否確認受托生產(chǎn)企業(yè)存在《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》第（七）款中不良信用記錄情形。如有不良信用情況，持有人是否向所在地省級藥品監(jiān)管部門如實報告；在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人是否派員駐廠對委托生產(chǎn)過程進行管理；持有人是否每年向所在地省級藥品監(jiān)管部門定期提交對受托生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP符合情況的現(xiàn)場審核報告、對受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗能力的評估報告以及對受托生產(chǎn)企業(yè)前期違法違規(guī)行為整改情況的評估報告。

??第六條 ?檢查企業(yè)負責人職責是否符合規(guī)定。是否全面負責企業(yè)日常管理，落實全過程質量管理主體責任；是否配備專門質量管理負責人，提供必要的條件和資源，保證質量管理部門獨立履行職責；是否配備專門質量受權人，保證獨立履行藥品上市放行責任；是否負責處置與藥品質量有關的重大安全事件，確保風險得到及時控制；是否負責建立生產(chǎn)管理、質量管理的培訓考核制度；是否配備或者指定藥物警戒負責人；是否定期聽取質量管理負責人質量管理工作匯報；是否充分聽取質量管理負責人關于委托生產(chǎn)藥品質量風險防控的意見和建議，對實施質量風險防控提供必要的條件和資源；是否指定專門機構或者人員負責年度報告工作，并按照年度報告有關規(guī)定撰寫、提交。

??第七條 ?檢查質量管理負責人職責是否符合規(guī)定。是否采取有效措施監(jiān)督質量控制和保證體系的良好運行和持續(xù)改進，監(jiān)督委托生產(chǎn)過程質量管理規(guī)范執(zhí)行；是否能夠確保委托生產(chǎn)過程控制和藥品質量控制符合相關法規(guī)要求、標準要求；是否能夠確保委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)、檢驗等數(shù)據(jù)和記錄真實、準確、完整和可追溯；是否對藥品質量管理所有相關人員針對委托生產(chǎn)藥品開展培訓和考核。

??第八條 ?檢查生產(chǎn)管理負責人職責是否符合規(guī)定。是否能夠履行與委托生產(chǎn)相關的生產(chǎn)管理職責，確保委托生產(chǎn)的藥品按照批準的工藝組織生產(chǎn)和貯存，并保證藥品生產(chǎn)質量。

??第九條 ?檢查質量受權人的職責是否符合規(guī)定。是否獨立履行藥品放行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾；是否確保每批已放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊管理要求和質量標準；設置多個質量受權人的，是否依據(jù)企業(yè)品種、生產(chǎn)規(guī)模等實際情況，是否覆蓋所有產(chǎn)品的放行職責；各質量受權人是否分工明確、崗位職責無交叉；臨時轉授權的，是否經(jīng)過企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負責人批準，是否以書面形式規(guī)定轉授權范圍、事項及時限。轉授權期間，原質量受權人仍須承擔相應責任。

??第十條 ?檢查藥物警戒負責人職責是否符合規(guī)定。是否建立藥物警戒體系；是否按照GVP要求開展藥物警戒工作，進行藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應監(jiān)測、識別、評估和控制等活動；是否能夠保證藥物警戒體系有效運行和持續(xù)改進。

??第十一條 ?檢查持有人是否建立藥物警戒體系。

??（一）是否設立專門機構并配備專職人員負責管理；

??（二）查看持有人是否按照藥物警戒質量管理規(guī)范等要求開展藥物警戒工作，進行藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應監(jiān)測、識別、評估和控制等活動；

??（三）檢查持有人是否完成GVP檢查缺陷整改。

??第十二條 ?檢查持有人是否建立上市后藥品風險管理程序及計劃，主動開展上市后研究，并基于對藥品安全性、有效性、質量可控性的上市后研究情況等，定期開展上市后評價，對藥品的獲益和風險進行綜合分析評估；是否根據(jù)評價結果，依法采取相應的質量提升或者風險防控措施；對附條件批準的藥品，是否采取相應風險管理措施，并在規(guī)定期限內按照要求完成相關研究。

??第十三條 ?檢查持有人是否根據(jù)《藥品管理法》和《國家短缺藥品清單管理辦法（試行）》制訂短缺藥品停產(chǎn)報告制度及記錄/報告，并按規(guī)定實施。檢查持有人品種是否屬于國家短缺藥品清單和國家臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單品種，具體信息可查閱中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會官網(wǎng)等。

??第十四條 ?檢查持有人是否根據(jù)法規(guī)要求和質量協(xié)議對于受托生產(chǎn)企業(yè)的相關文件進行審核批準，如原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質量標準；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程；空白批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄；共線生產(chǎn)風險評估報告；工藝驗證和清潔驗證的方案和報告；放行規(guī)程；檢驗方法學的驗證、轉移或者確認方案和報告；委托檢驗；變更控制、偏差處理、糾正和預防措施、持續(xù)穩(wěn)定性考察方案和報告、產(chǎn)品和物料質量回顧分析；成品、物料留樣（如受托方執(zhí)行留樣）；返工,重新加工和回收等文件。

第二章 ??機構與人員

??第十五條 ?檢查持有人是否建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構。

??（一）檢查持有人的組織機構圖，查看各管理機構職責權限是否明晰，是否明確了非臨床研究（如涉及）、臨床試驗（如涉及）、生產(chǎn)和銷售、儲存與運輸、上市后研究、藥物警戒等相關部門職責，并符合相關質量管理規(guī)范的要求。

??（二）檢查持有人的質量體系圖，查看質量管理部門的匯報關系，是否獨立設置，履行全過程質量管理職責，參與所有與質量有關的活動。

??第十六條 ?檢查持有人是否配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應的、足夠 數(shù)量并具備相應資質能力（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的人員；人員承擔的職責是否適量。

??第十七條 ?檢查持有人設置的崗位職責內容是否有交叉，如有交叉，是否有明確規(guī)定。人員是否明確，并理解與各自職責相關的要求。

??第十八條 ?檢查持有人質量管理部門是否負責審核或審批所有與質量管理有關的文件，如：培訓、人員衛(wèi)生、物料和產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、質量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄/批包裝記錄、操作規(guī)程和記錄、生產(chǎn)管理、質量控制、質量保證、委托生產(chǎn)和委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、藥品銷售、不良反應等。

??第十九條 ?檢查質量管理部門人員是否將職責委托給其他部門人員。

??第二十條 ?檢查持有人是否組織人員學習藥品相關的法律、法規(guī)、規(guī)章及各種規(guī)范性文件；是否對培訓效果進行評估，以確保培訓有效。

??第二十一條 ?檢查持有人的企業(yè)負責人、質量管理負責人、質量受權人、生產(chǎn)管理負責人等是否為全職人員；生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人是否兼任；可檢查勞動合同/任命書/授權書；必要時，可要求提供社保繳費記錄。

??第二十二條 ?檢查企業(yè)負責人的資質是否滿足崗位要求，具備醫(yī)藥相關領域工作經(jīng)驗，包括但不限于學歷證明及專業(yè)、專業(yè)工作經(jīng)歷（相關工作的證據(jù)）；是否接受相應培訓與考核，熟悉藥品監(jiān)督管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。

??第二十三條 ?檢查質量管理負責人的資質是否滿足崗位要求，是否具有藥學或者相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或者中級以上專業(yè)技術職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質量管理經(jīng)驗，熟悉藥品質量管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。

??委托生產(chǎn)無菌藥品持有人的質量管理負責人是否要求具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗。

??第二十四條 ?檢查生產(chǎn)管理負責人資質是否滿足崗位要求，是否要求具有藥學或者相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或者中級以上專業(yè)技術職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，熟悉藥品生產(chǎn)管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度，熟悉與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相關的產(chǎn)品知識；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。

??委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的生產(chǎn)管理負責人是否具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗。

??第二十五條 ?檢查質量受權人的資質是否滿足崗位要求，是否具有藥學或者相關專業(yè)背景，本科及以上學歷或者中級以上專業(yè)技術職稱或者執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質量檢驗工作，熟悉藥品監(jiān)督管理相關法律法規(guī)和規(guī)章制度，掌握與產(chǎn)品放行相關的知識；是否受到藥品監(jiān)督管理部門處罰；是否有禁止從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動的情形；是否可以有效履職。是否存在轉授權，轉授權人是否為具備藥品質量受權人資格人員。

??委托生產(chǎn)無菌藥品的，持有人的質量受權人崗位是否要求具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少三年無菌藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗。

??第二十六條 ?檢查藥物警戒負責人的資質是否滿足崗位要求，是否為具備一定職務的管理人員；是否具有醫(yī)學、藥學、流行病學或者相關專業(yè)背景；是否具有本科及以上學歷或者中級及以上專業(yè)技術職稱；是否具有三年以上從事藥物警戒相關工作經(jīng)歷；是否熟悉我國藥物警戒相關法律法規(guī)和技術指導原則，具備藥物警戒管理工作的知識和技能；是否可以有效履職。

??第二十七條 ?檢查持有人是否明確其委托生產(chǎn)產(chǎn)品的直接負責的主管人員和其他責任人員，并形成文件。

??第二十八條 ?檢查持有人的派駐人員資質、員工合同，確認具有相關領域生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗、熟悉產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和質量控制要求的正式員工。（如適用）

??第二十九條 ?檢查持有人是否對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的工作人員上崗前是否接受健康檢查，是否每年至少進行一次健康檢查?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴舅幤返募膊〉模坏脧氖轮苯咏佑|藥品的生產(chǎn)。

第三章? ?質量協(xié)議

??第三十條 ?檢查持有人是否按照《藥品委托生產(chǎn)質量協(xié)議指南》等有關要求簽訂質量協(xié)議以及委托生產(chǎn)協(xié)議。內容是否符合委托生產(chǎn)藥品的特點和企業(yè)實際情況；是否細化質量管理措施；是否能夠確保雙方質量管理體系有效銜接、確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。

??第三十一條 ?檢查質量協(xié)議中是否明確雙方的義務和責任，是否明確了物料供應商確認、廠房設施設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質量控制與質量保證、投訴與不良反應報告、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢等，還應包括藥品追溯、藥物警戒、風險管理、上市后研究、質量協(xié)議變更等方面的責任和義務。持有人不得通過質量協(xié)議將法定由持有人履行的義務和責任轉移受托生產(chǎn)企業(yè)承擔。

??第三十二條 ?檢查質量協(xié)議內容是否詳細規(guī)定了定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的入廠檢驗結果進行抽查審核；是否明確約定物料和產(chǎn)品運輸、儲存責任，確保運輸、倉儲管理符合相應質量管理規(guī)范要求；是否通過質量協(xié)議中明確抽樣檢驗（如適用）的責任；是否明確派駐人員（如適用）工作職責；是否明確持有人監(jiān)督受托方履行協(xié)議約定的義務；是否明確雙方在監(jiān)管機構檢查中的責任和義務。

??第三十三條 ?檢查持有人是否存在委托儲存、運輸、銷售、檢驗等情形，并按照規(guī)定簽訂了質量協(xié)議，明確了相關職責。

??第三十四條 ?檢查質量協(xié)議是否明確持有人和受托方的有效溝通機制，確定質量技術聯(lián)系人，溝通結果應當以書面的形式進行記錄，溝通事項是否有雙方確認。

??溝通交流事項與時限是否與雙方質量協(xié)議簽訂一致，需要持有人審核批準的事項，是否經(jīng)持有人批準后執(zhí)行。如涉及生產(chǎn)質量管理體系文件變更，應按照文件變更程序進行變更。

??發(fā)起溝通不限于：在執(zhí)行質量協(xié)議中遇到問題；生產(chǎn)質量管理過程中的變更控制、偏差、檢驗結果超標、返工、共線生產(chǎn)品種發(fā)生變化、銷毀、質量投訴、退貨、召回等；其中一方出現(xiàn)不良信用記錄及違反藥品管理法等相關法律法規(guī)受到行政警告及行政處罰等；接受外部審計中出現(xiàn)爭議等情形。

??第三十五條 ?檢查質量協(xié)議是否作為持有人的生產(chǎn)質量管理體系文件進行管理；是否有版本和變更歷史記錄，對歷次變更內容進行概述。質量協(xié)議是否長期保存。

??第三十六條 ?檢查質量協(xié)議的起草、審核人員，持有人和受托方質量管理部門及相關部門是否共同參與起草、審核質量協(xié)議，其中技術性條款是否由具有制藥技術、檢驗專業(yè)知識和熟悉GMP的人員擬定。

??第三十七條 ?檢查質量協(xié)議的批準是否由持有人和受托方的法人代表、企業(yè)負責人或其委托的質量管理負責人簽署質量協(xié)議后生效；質量協(xié)議中是否明確雙方書面溝通的聯(lián)系人員和渠道（如郵箱），并由雙方簽字、蓋章。

??第三十八條 ?檢查持有人質量協(xié)議的變更（如涉及），當委托生產(chǎn)活動或委托生產(chǎn)協(xié)議發(fā)生變更、法規(guī)變化等情形，經(jīng)評估后需要重新簽訂時，持有人是否及時進行質量協(xié)議的變更，重新簽署質量協(xié)議或簽署補充協(xié)議。

??第三十九條 ?檢查持有人是否規(guī)定質量協(xié)議的終止情形。質量協(xié)議中是否明確了終止委托生產(chǎn)后物料、文件、記錄（生產(chǎn)、檢驗記錄，電子記錄/數(shù)據(jù)）、留樣、穩(wěn)定性研究責任，產(chǎn)品有效期內投訴反饋和調查責任、藥物警戒反饋和調查責任，駐廠人員、專用設備、藥監(jiān)部門許可和注冊的變更，如需要做場地轉移的、需要受托方配合提供的信息和執(zhí)行的行動，受托方對其生產(chǎn)期間藥品質量問題的責任等。

第四章 ??物料與產(chǎn)品

??第四十條 ?檢查持有人的物料合格供應商清單，是否按程序進行批準并提交給受托生產(chǎn)企業(yè)；持有人是否確認受托生產(chǎn)企業(yè)將持有人提供的合格供應商納入自身合格供應商目錄，用于相關物料入廠時的核對驗收。

??第四十一條 ?檢查持有人委托生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等是否符合藥用要求，是否符合規(guī)范及藥典等的要求。

??第四十二條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議明確了物料采購、驗收、取樣、留樣、檢驗和放行等責任，并按規(guī)定實施。

??第四十三條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了物料檢驗報告書、物料放行審核單等文件原件或復印件的移交或共享的時機與方式，并按規(guī)定實施。

??第四十四條 ?受托生產(chǎn)企業(yè)進行物料檢驗放行的，檢查持有人是否定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的物料入廠檢驗結果進行抽查審核，確保相關物料符合藥用要求和法定標準。

??第四十五條 ??檢查持有人是否制定產(chǎn)品上市放行規(guī)程，明確藥品的上市放行標準，產(chǎn)品放行程序是否符合質量協(xié)議約定、相關法規(guī)及注冊標準要求。持有人是否審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程，對受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗結果和放行文件進行審核；持有人是否審核檢驗結果、關鍵生產(chǎn)記錄、偏差、變更、OOS等情況，能夠保證藥品及其生產(chǎn)符合注冊和GMP要求符合有關規(guī)定的上市放行審核內容，并最終由質量受權人出具是否批準上市放行的明確決定。

??第四十六條 ?檢查持有人是否能夠履行拒絕產(chǎn)品放行的職責。當受托方作出不予出廠放行決定時，是否及時告知持有人。當持有人作出不予上市放行決定時，是否及時告知受托方。

??第四十七條 ?持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了雙方在藥品追溯中的職責，并按規(guī)定實施。

??（一）檢查持有人是否建立藥品追溯制度，是否按要求自建或者委托第三方建設信息化追溯系統(tǒng)，是否按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)。是否與受托生產(chǎn)企業(yè)明確產(chǎn)品追溯的職責分工，確保藥品追溯系統(tǒng)有效。

??（二）檢查持有人使用第三方平臺的，是否審查平臺資質，是否簽訂合同協(xié)議，是否確認第三方平臺的設計、使用和管理情況滿足產(chǎn)品追溯的要求。

??第四十八條 ?檢查產(chǎn)品的儲存是否建立相應質量管理制度，并符合相關規(guī)范要求。

??（一）持有人自行開展儲存等活動的，檢查持有人的成品庫房的溫濕度驗證、溫濕度控制、防蟲害控制等情況，確保成品儲存條件，檢查成品的運輸與驗收情況。

??（二）涉及委托儲存等活動的，持有人是否對儲存方的質量保證能力和風險管理能力進行評估，確保產(chǎn)品儲存和追溯等的要求；是否保留相關管理記錄（如驗證和溫濕度控制及記錄、報警管理、追溯管理及應急處理等）；是否建立委托儲存管理程序；是否對委托儲存實施定期審計和日常監(jiān)督。委托儲存是否按規(guī)定向藥品上市許可持有人、受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。

??第四十九條 ?檢查持有人產(chǎn)品的發(fā)運。涉及委托發(fā)運的，是否對受托方質量保證能力和風險管理能力進行評估；是否滿足產(chǎn)品運輸和追溯的要求；是否保留相關管理記錄；是否建立了委托運輸商的管理程序并實施。

??第五十條 ?持有人自行銷售產(chǎn)品的，檢查持有人是否建立符合要求的藥品銷售管理程序；是否對藥品購貨單位和購貨人員資質進行審核，防止藥品流通進入非法供應鏈；檢查持有人的產(chǎn)品銷售記錄，是否可確保產(chǎn)品可追溯；持有人是否涉及網(wǎng)絡銷售，如涉及，是否建立相應的網(wǎng)絡銷售管理程序，是否符合《藥品網(wǎng)絡銷售監(jiān)督管理辦法》。

??第五十一條 ?如涉及委托銷售產(chǎn)品，檢查持有人是否對受托方的質量保證能力和風險管理能力進行審計評估；是否與受托方簽訂委托協(xié)議，明確約定藥品質量責任、不得再次委托銷售等內容；是否對受托方的銷售行為進行定期審計及監(jiān)督。

??第五十二條 ?檢查持有人是否向其所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告委托銷售；跨省、自治區(qū)、直轄市委托銷售的，是否同時報告藥品經(jīng)營企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。

第五章 ?委托生產(chǎn)管理

??第五十三條 ?檢查持有人是否對受托生產(chǎn)企業(yè)的質量保證能力和風險管理能力進行評估。

??（一）檢查持有人對受托生產(chǎn)企業(yè)具有受托生產(chǎn)條件、技術水平和質量管理能力的評估報告，評估內容至少包括：受托生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)有的廠房設施、公共系統(tǒng)、倉儲能力、生產(chǎn)設備、檢驗設備等是否能滿足受托生產(chǎn)品種生產(chǎn)、儲存及檢驗的需要；風險評估是否能夠確保風險及時識別并控制；受托生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)能力和檢驗能力是否能滿足要求；人員及質量體系管理是否滿足GMP等規(guī)范的要求；是否存在《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》第（七）款中不良信用記錄情形。

??（二）檢查持有人評估報告結論，是否有改進建議并進行跟蹤確認。

??（三）檢查持有人是否根據(jù)評估情況制定或修訂了與受托生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)與質量管理等方面的銜接的措施如：質量回顧分析、持有人對受托企業(yè)的審核、上市放行管理、質量投訴管理、退貨管理、召回管理、偏差管理、變更控制、質量標準及檢測、生產(chǎn)工藝規(guī)程及空白批生產(chǎn)記錄、合格供應商名單、質量信息溝通、共線生產(chǎn)、自檢管理、不合格品處理、糾正與預防措施、雙方出現(xiàn)不良信用情形、產(chǎn)品停產(chǎn)及復產(chǎn)、主要的驗證等。

??第五十四條 ?檢查持有人是否建立產(chǎn)品技術轉移管理文件，至少包含風險評估、技術文件、技術轉移方案和報告等；是否按規(guī)定執(zhí)行。

??第五十五條 ?檢查持有人是否基于對受托方的評估結果對受托生產(chǎn)企業(yè)定期現(xiàn)場審核，并制定合理的審核周期，現(xiàn)場審核時受托企業(yè)是否積極配合持有人的現(xiàn)場審核和抽查檢驗。

??抽查持有人對受托方的現(xiàn)場審核，是否結合受托品種的特點審核了廠房（含維護）、設施（含維護）、設備（含維護）、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)、檢驗、放行、穩(wěn)定性考察、偏差管理、變更控制、年度回顧、確認與驗證、趨勢分析、自檢、投訴、不良反應等；如審計受托檢驗機構：是否涵蓋受托品種檢驗的儀器設備、方法、試劑試液、標準品、人員、留樣等。是否審計數(shù)據(jù)可靠性相關內容，如：檢查原始記錄、票據(jù)（如物料采購發(fā)票、成品發(fā)運票據(jù)、委托檢驗票據(jù)等）、憑證、電子數(shù)據(jù)等。持有人是否跟蹤完成審計缺陷的整改。

??第五十六條 ?檢查持有人是否確認受托方的工藝規(guī)程與注冊申報資料、中國藥典等要求一致?？沙椴榕a(chǎn)記錄和工藝規(guī)程、工藝驗證。

??第五十七條 ?檢查持有人是否對產(chǎn)品工藝參數(shù)、受托生產(chǎn)條件等變更按規(guī)定經(jīng)批準、備案后實施或報告。持有人是否確認受托生產(chǎn)企業(yè)的設施設備、公用系統(tǒng)、檢驗方法等已完成必要的確認和驗證后，完成產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗證；工藝驗證的方案和報告是否經(jīng)雙方批準。

??第五十八條 ?檢查持有人是否審核批準委托產(chǎn)品的清潔驗證方案和報告，清潔驗證方案和報告是否符合相關要求。

??第五十九條 委托生產(chǎn)藥品生產(chǎn)所在的車間和生產(chǎn)線存在多品種共線生產(chǎn)的，受托生產(chǎn)企業(yè)按照GMP及相關附錄的要求對共線生產(chǎn)品種進行充分的質量影響評估，并出具報告；持有人是否審核、確認質量影響評估報告；受托生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)評估結果開展清潔驗證、制定有效的污染控制措施（如專用、階段性生產(chǎn)、清潔驗證、確認等）；驗證、共線生產(chǎn)風險評估的方案和報告是否經(jīng)雙方批準。

??第六十條 ?檢查持有人是否定期檢查受托生產(chǎn)企業(yè)污染控制措施的執(zhí)行情況，根據(jù)風險評估情況設置必要的檢驗項目（如：化學殘留、微生物限度、細菌內毒素等）開展檢驗；持有人是否持續(xù)監(jiān)督檢測情況，確保藥品質量安全。

??第六十一條 ?檢查持有人是否對共線生產(chǎn)風險評估報告進行動態(tài)管理，同一生產(chǎn)線每次引入或減少產(chǎn)品時，持有人均參與共線風險評估報告的審核批準，實施。

??第六十二條 ?檢查持有人是否對委托生產(chǎn)的全過程進行指導和監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照注冊工藝生產(chǎn)出符合注冊標準的產(chǎn)品。

??第六十三條 ?檢查持有人是否按照規(guī)定或風險評估情況設置派駐人員，是否明確了派駐人員對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質量管理全過程進行現(xiàn)場指導和監(jiān)督的相關內容，以確保生產(chǎn)工藝、質量標準等符合法規(guī)要求。

??第六十四條 ?持有人未設置派駐人員情形，檢查持有人建立的全過程指導和監(jiān)督的措施。如定期審計、依風險審計、采取信息化手段對關鍵質量屬性及關鍵工藝參數(shù)等可量化指標進行實時監(jiān)測、采用統(tǒng)計學方法進行趨勢分析等手段，確保生產(chǎn)及質量均符合法定要求，發(fā)現(xiàn)異常情況可以及時采取措施。

??第六十五條 ?檢查持有人是否至少每季度組織一次對重復性風險和新出現(xiàn)風險進行研判，查看持有人對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品、工藝、物料等質量相關要素分析評價，并制定糾正預防措施，持續(xù)健全質量管理體系。采取的質量管理措施是否及時向企業(yè)負責人匯報。

??第六十六條 ?檢查持有人是否明確委托產(chǎn)品的產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期的編制及管理規(guī)則。

??第六十七條 ?檢查持有人是否制定委托產(chǎn)品返工、重新加工標準操作程序，并經(jīng)雙方審核批準。持有人是否存在返工的情形，是否經(jīng)評估、驗證、可追溯并與申報注冊的工藝一致；是否進行額外相關項目的檢驗和穩(wěn)定性考察；是否納入產(chǎn)品質量年度回顧等內容中。

??第六十八條 ?檢查持有人是否制定文件歸檔保存制度，是否符合相關規(guī)范的要求，如每批藥品的批記錄（包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關的記錄）至少保存至藥品有效期后一年；質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件長期保存；發(fā)運記錄至少保存至藥品有效期后一年；購銷活動中的有關資質材料和購銷憑證、記錄保存不得少于五年，且不少于藥品有效期后一年。

??第六十九條 ?檢查持有人是否制定電子數(shù)據(jù)管理文件。數(shù)據(jù)轉換格式或遷移時，數(shù)據(jù)的數(shù)值及含義是否一致；計算機化系統(tǒng)是否記錄輸入或確認關鍵數(shù)據(jù)人員的身份；修改已輸入的數(shù)據(jù)時是否經(jīng)授權人員批準；電子數(shù)據(jù)備份記錄是否與計算機化系統(tǒng)中的記錄的一致；備份周期是否與管理要求一致等。

第六章 ??質量控制

??第七十條 ?檢查持有人是否對受托生產(chǎn)企業(yè)的質量檢驗能力進行評估；評估內容是否至少包括：廠房設施、儀器設備、組織機構、文件系統(tǒng)、取樣、檢驗等；評估報告是否有結論，是否有改進建議并進行跟蹤確認。

??第七十一條 ?檢查持有人和受托方是否通過質量協(xié)議明確了原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的檢驗責任，并按質量協(xié)議約定及藥品GMP要求實施；受托方負責原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品檢驗的，是否進行檢驗方法學的驗證、轉移或者確認，相應方案和報告是否經(jīng)持有人審核批準。

??第七十二條 ?檢查持有人是否確認了受托方制定的質量標準、檢驗方法等與注冊申報資料、中國藥典等要求一致。是否經(jīng)過雙方簽字確認?？沙椴闄z驗記錄和質量標準、檢驗方法確認與驗證等。

??第七十三條 ?檢查持有人是否對檢驗條件、檢驗方法、標準等變更按規(guī)定經(jīng)批準、備案后實施或報告。

??第七十四條 ?持有人自建質量控制實驗室檢驗的，其人員、設施、設備是否與檢驗需求相適應，是否符合GMP質量控制、計算機化系統(tǒng)附錄、《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求》（試行）等相關要求。

??第七十五條 ?檢查持有人和受托方是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了留樣責任并實施；持有人是否確認留樣的儲存條件和數(shù)量是否符合GMP要求；受托方進行成品、物料留樣的，是否經(jīng)持有人審核批準。

??第七十六條 ?持有人自行留樣的（如物料、中間產(chǎn)品、半成品、成品），檢查是否建立留樣管理程序，并明確取樣與留樣交接職責和流程。

??第七十七條??受托方進行物料、中間產(chǎn)品、半成品、成品留樣的，檢查持有人對受托方留樣管理的審計，并明確規(guī)定留樣的使用和銷毀應經(jīng)過持有人審核批準。

??第七十八條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了持續(xù)穩(wěn)定性考察責任，并按質量協(xié)議約定及藥品GMP要求實施；受托方負責持續(xù)穩(wěn)定性考察的，持續(xù)穩(wěn)定性考察方案和報告是否經(jīng)雙方審核批準。

??第七十九條 ?檢查持有人是否對穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)進行評價，評價應該包括與歷史批次（包括注冊申報批次、其他受托方生產(chǎn)的批次等）的數(shù)據(jù)對比和分析，以便及時發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定性不良趨勢。

??第八十條 ?檢查持有人是否對受托生產(chǎn)企業(yè)的檢驗全過程進行指導和監(jiān)督，確保受托生產(chǎn)企業(yè)能夠按照要求開展檢驗，檢驗結果真實、可靠。

??第八十一條 ?檢查委托雙方是否制定對不符合質量標準的結果和異常趨勢的處理程序，并將處理過程中產(chǎn)生的文件記錄以復印件或者其他方式移交給對方。抽查OOS/OOT調查的審核評估是否科學；OOS根本原因調查和糾正預防措施的制定是否符合要求。

??第八十二條 ?檢查持有人是否對可能影響產(chǎn)品安全性、有效性和質量可控性的實驗室調查進行影響評估，如果確認產(chǎn)品質量有風險，則需要根據(jù)評估結果采取產(chǎn)品處理、銷毀或召回等行動。

??第八十三條 ?檢查持有人是否建立對受托生產(chǎn)企業(yè)實驗室信息化管理的監(jiān)督管理機制（如涉及），涉及受托生產(chǎn)產(chǎn)品的審核、放行、批準等權限的，持有人是否建立有效的管理措施，對其進行監(jiān)督。

??第八十四條 ?檢查是否存在委托第三方檢驗的情形。是否建立委托檢驗管理程序；成品檢驗是否由持有人/受托生產(chǎn)企業(yè)完成全檢，是否存在除動物試驗外的其他受托檢驗項目；物料、中間產(chǎn)品檢驗是否僅涉及使用成本高昂、使用頻次較少的專業(yè)檢驗設備的檢驗項目進行委托檢驗；持有人是否與第三方簽訂委托檢驗協(xié)議。

??第八十五條 ?檢查持有人是否對第三方檢驗機構資質和能力進行審核；由受托方負責放行的物料、中間產(chǎn)品或成品，如涉及委托檢驗的，持有人應聯(lián)合受托方對第三方檢驗機構資質和能力進行審核；必要時是否進行現(xiàn)場審計；是否確認受托方的檢驗方法與注冊批準及藥典等要求一致。

??第八十六條 ?檢查持有人是否向所在地省級藥監(jiān)部門報告委托檢驗。

??第八十七條 ?檢查持有人是否定期對委托檢驗報告進行審核確認。是否存在委托檢驗只出具檢驗數(shù)據(jù)而未進行結論判定的，是否由有資質的人員進行結論判定。

第七章 ??質量保證

??第八十八條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了物料供應商審計評估批準職責并實施。

??第八十九條 ?檢查持有人是否建立對原（材）料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等供應商進行定期審核制度；是否定期對主要物料供應商的質量管理體系進行現(xiàn)場審核（生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的主要原料，應每年進行現(xiàn)場審核）。

??第九十條 ?檢查持有人是否建立物料合格供應商檔案；是否將合格供應商目錄提供給受托生產(chǎn)企業(yè)。

??第九十一條 ?檢查持有人受托生產(chǎn)產(chǎn)品的物料供應商變更情況，如涉及，是否按照規(guī)定進行研究，是否按照納入變更管理，并經(jīng)批準、備案后實施或報告。

??第九十二條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了偏差處理流程中各方職責并實施。

??第九十三條 ?檢查持有人是否建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定持有人產(chǎn)生的、受托方報告的偏差處理措施以及所采取的糾正措施。

??第九十四條 ?檢查持有人是否審核、批準偏差處理報告；檢查持有人是否評估受托方采取預防措施有效性。

??第九十五條 ?檢查持有人偏差清單，偏差是否按照規(guī)范、質量協(xié)議等的要求進行處理。

??第九十六條 ?檢查持有人與受托方是否將影響藥品質量的偏差及時書面告知對方。

??第九十七條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了變更控制中雙方職責并實施。

??第九十八條 ?檢查持有人是否建立變更控制的操作規(guī)程，規(guī)定持有人發(fā)起的、受托方發(fā)起的變更控制及風險控制措施。

??第九十九條 ?檢查持有人是否根據(jù)變更的性質、范圍、對產(chǎn)品質量潛在影響的程度將變更分類，判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察是否有科學依據(jù)。

??第一百條 ?檢查變更程序中是否規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房（包括改擴建）、設施、設備、主要檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、計算機軟件和受托生產(chǎn)企業(yè)新增品種等變更的申請、評估、審核、批準和實施。

??第一百零一條 ?檢查與產(chǎn)品質量有關的變更是否經(jīng)評估，制定實施計劃，并明確實施職責，最終由持有人質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。對受托方發(fā)起的變更，持有人是否按照程序規(guī)定進行評估，采取批準、審核、進行現(xiàn)場檢查、增加檢測（監(jiān)測）、增加留樣等措施進行管理。

??第一百零二條 ?檢查持有人變更清單，確認變更情況。抽查變更事項，檢查持有人變更流程是否按照GMP的要求執(zhí)行變更；對于影響注冊的變更，是否按照國家的相關法律法規(guī)，執(zhí)行了審批、備案或年報。

??第一百零三條 ?檢查持有人與受托方是否將可能影響藥品質量的變更及時書面告知對方。

??第一百零四條 ?檢查持有人自獲得藥品生產(chǎn)許可證以來，對于許可證載明的事項變更，如注冊地址、生產(chǎn)地址、關鍵崗位人員是否發(fā)生變更；如有，是否按照相關規(guī)定辦理。

??第一百零五條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了委托生產(chǎn)藥品的出廠放行和上市放行的職責并實施。是否審核了受托生產(chǎn)企業(yè)出廠放行規(guī)程。

??第一百零六條 ?檢查持有人是否建立了產(chǎn)品上市放行的規(guī)程，明確了上市放行標準并實施上市放行。是否存在上市放行職責委托給受托生產(chǎn)企業(yè)的情形。

??第一百零七條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了委托生產(chǎn)藥品年度質量回顧的職責并實施。

??第一百零八條 ?檢查持有人是否建立了年度質量回顧規(guī)程，每年按照品種開展產(chǎn)品質量回顧分析。是否要求受托生產(chǎn)企業(yè)提供全面、真實的數(shù)據(jù)，分析是否科學、客觀。受托生產(chǎn)企業(yè)進行產(chǎn)品質量回顧分析的，分析報告是否經(jīng)持有人審核批準。

??第一百零九條 ?檢查持有人產(chǎn)品質量回顧報告是否符合GMP相關要求，是否包括回顧合同履行情況，如委托生產(chǎn)、委托檢驗、委托儲存配送等。

??第一百一十條??檢查持有人是否對回顧分析的結果進行評估，可結合產(chǎn)品CQA、CPP的統(tǒng)計分析開展，能夠發(fā)現(xiàn)異常趨勢并采取針對性的處理措施，并提出是否需要采取糾正和預防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，及時、有效地完成整改。

??第一百一十一條 ?檢查持有人是否審核批準因偏差、OOS、投訴、產(chǎn)品質量回顧分析中等采取的糾正預防措施。

??第一百一十二條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了投訴的雙方職責并實施。

??第一百一十三條 ?檢查持有人是否建立質量投訴管理制度。是否對投訴進行調查，并采取必要的糾正和預防措施，調查的深度與形式是否與風險級別相適應。

??第一百一十四條 ?檢查質量投訴是否由持有人負責，受托方協(xié)助配合；受托方在收到投訴后，是否及時告知持有人。

??第一百一十五條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了雙方在產(chǎn)品召回中的職責，并實施。

??第一百一十六條 ?檢查持有人是否按照《藥品召回管理辦法》制定藥品召回管理程序，并定期評估召回的有效性；是否負責召回工作，受托生產(chǎn)方和受托銷售方（如有）進行相應的配合；檢查持有人是否按規(guī)定實施召回，必要時組織銷毀。

??第一百一十七條 ?檢查持有人是否按照有關規(guī)定及時將藥品召回和處理情況向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告（如有）。

??第一百一十八條 ?檢查持有人是否組織模擬召回，通過模擬召回確認召回的有效性并適當培訓人員。

??第一百一十九條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了自檢中的雙方職責并實施。

??第一百二十條 ?檢查持有人是否建立了自檢或內審流程，定期進行自檢或者內審，監(jiān)控相關質量管理規(guī)范實施情況。自檢或者內審是否有方案、有記錄、有報告。

??第一百二十一條 ?查看持有人是否有自檢計劃，并定期開展自檢，包括研制、生產(chǎn)、儲配、經(jīng)營、藥物警戒等環(huán)節(jié)，確認是否符合相關質量管理規(guī)范要求。

??第一百二十二條 ?查看持有人自檢是否有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況是否報告企業(yè)高層管理人員。

第八章 ?生物制品、多組分生化藥、中藥注射劑等特殊要求

??第一百二十三條 ?檢查持有人質量管理體系是否覆蓋生產(chǎn)用主要原料生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動物來源原材料等的生產(chǎn)和質量管理過程。

??第一百二十四條 ?檢查委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，持有人的質量管理負責人是否要求具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和量管理的實踐經(jīng)驗；質量受權人是否具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和量管理的實踐經(jīng)驗；生產(chǎn)管理負責人是否具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗。

??第一百二十五條 ?檢查持有人是否在質量協(xié)議等文件中制定了派駐人員的內容，明確了派駐人員監(jiān)督檢查內容及記錄、派駐人員與受托生產(chǎn)企業(yè)質量體系的銜接（偏差、變更等質量事件的匯報、停產(chǎn)復產(chǎn)、主要驗證等）；是否對受托生產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質量管理（包括質量檢驗）全過程的現(xiàn)場指導和監(jiān)督。

??第一百二十六條 ?檢查質量協(xié)議中是否明確了持有人定期對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品開展抽樣檢驗的規(guī)定。

??第一百二十七條 ?檢查持有人委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的，是否規(guī)定了發(fā)生嚴重不良反應和抽檢不合格及時向藥監(jiān)部門報告，并按規(guī)定實施。可檢查“藥品上市許可持有人藥品不良反應直接報告系統(tǒng)”報告查詢和反饋數(shù)據(jù)模塊。

??第一百二十八條 ?檢查持有人是否每年對受托生產(chǎn)企業(yè)以及主要原料（包括中藥提取物、動物來源原材料等）制備過程的藥品GMP符合情況進行現(xiàn)場審核，并對受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗能力進行評估。檢查持有人是否制定對中藥材檢查的相關文件，必要時進行延伸檢查，檢查藥材是否符合GAP要求。

??第一百二十九條 ?委托生產(chǎn)品種涉及多場地生產(chǎn)的，通過檢查供應商清單、質量標準、檢驗方法及相關記錄等，查看持有人是否能確保各場地生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來源、供應商和質量標準等一致。

??第一百三十條 ?抽查持有人是否制定抽樣檢驗的相關文件。

??（一）文件中是否明確對受托生產(chǎn)企業(yè)的物料、中間產(chǎn)品（原液）、成品進行定期抽樣檢驗。內容至少包括：抽樣批次、檢驗項目、檢驗方法、結果處理等。抽樣檢驗頻次至少為：每生產(chǎn)10批次成品至少抽樣檢驗1批次；生產(chǎn)成品不足10批次的年度，當年至少抽樣檢驗1批次；不滿足上述抽檢頻次的是否有評估和充分理由。并按規(guī)定實施。

??（二）抽樣檢驗文件內容是否規(guī)定發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢的，對主要原料、中間產(chǎn)品（原液）、成品的相關批次逐批抽樣檢驗并開展持續(xù)穩(wěn)定性考察，并按規(guī)定實施。

??（三）抽樣檢驗內容是否規(guī)定在重大變更獲批后，至少對連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗，并按規(guī)定實施。

??（四）抽樣檢驗內容是否規(guī)定抽樣檢驗機構的確認原則，并按規(guī)定實施。

??（五）抽樣檢驗內容是否規(guī)定抽樣檢驗數(shù)據(jù)評價、結果處理、檢驗留樣等內容，并按規(guī)定實施。

第九章 ??其他

??第一百三十一條 ?檢查持有人是否按照質量協(xié)議規(guī)定明確了年度報告中雙方的職責，并按規(guī)定實施（包括變更事項報告、風險管理報告等）。持有人的年度報告是否經(jīng)過法定代表人或者企業(yè)負責人（或者其書面授權人）批準。

??第一百三十二條 ?檢查持有人是否建立責任賠償相關管理程序，并實施；是否具有責任賠償能力相關證明或者相應的商業(yè)保險購買合同，相關人員是否對商業(yè)保險合同的條款進行審核，避免不合理條款；責任賠償能力是否與產(chǎn)品的風險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配。

??第一百三十三條 ?檢查持有人是否制定藥品安全事件處置方案，并定期組織開展培訓和應急演練。是否制定藥品安全事件的相關管理文件，是否明確了安全事件的類別和分級標準，應急響應流程，相關部門職責，定期開展培訓和應急演練的要求。

??如發(fā)生過藥品安全事件，持有人是否根據(jù)事件性質、特點和危害程度，是否立即采取緊急措施防控風險，按照相應級別開展工作，并向所在地藥品監(jiān)管部門上報。對有關藥品及其原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料和容器、相關生產(chǎn)線等采取有效措施進行處置，防止危害擴大。持有人是否深入分析事件原因，全面總結經(jīng)驗教訓，進一步完善管控措施，修訂完善應急預案。

??第一百三十四條 ?檢查持有人委托生產(chǎn)的品種是否發(fā)生過質量問題；如有，是否采取召回等質量風險控制措施?？蓹z查持有人的不合格品記錄、重大偏差、OOS等文件。