????? 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，是指在符合條件的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)的過(guò)程。根據(jù)新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》的規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案情況，組織對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)已經(jīng)備案的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展備案后監(jiān)督檢查，以及對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)遵守醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的情況進(jìn)行日常監(jiān)督檢查，監(jiān)督其持續(xù)符合規(guī)定要求；并且可以對(duì)臨床試驗(yàn)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性、規(guī)范性和可追溯性進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。

??廣東省藥品監(jiān)督管理局在機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理和臨床試驗(yàn)項(xiàng)目監(jiān)督管理過(guò)程中逐步摸索積累經(jīng)驗(yàn)，建立了常態(tài)化監(jiān)管工作機(jī)制，進(jìn)一步明確和規(guī)范廣東省內(nèi)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管的工作程序及檢查標(biāo)準(zhǔn)。

??廣東省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)現(xiàn)狀及監(jiān)管基礎(chǔ)

??截至2022年4月15日，廣東省共有114家醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)中完成備案，數(shù)量居全國(guó)前列（見(jiàn)圖1）。分年度看，2018年，即《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》施行的第一年，廣東省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量備案最多，達(dá)到69家，之后逐年遞減，在2022年到達(dá)平臺(tái)期（見(jiàn)圖2）。從地區(qū)看，主要集中分布在珠三角區(qū)域，其中廣州44家，占全省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)總數(shù)的38.6%；深圳31家，占比27.2%；佛山、東莞分別有10家、5家（見(jiàn)圖3）。上述4市的機(jī)構(gòu)數(shù)量約占全省的4/5。

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??圖1

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??圖2

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??圖3

??2017年以來(lái)，廣東省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目備案維持高位增長(zhǎng)，年平均新增備案項(xiàng)目接近400個(gè)。從產(chǎn)品類型看，醫(yī)療器械項(xiàng)目年平均新增備案約140個(gè)，體外診斷試劑項(xiàng)目年平均新增備案約260個(gè)；從管理類別看，二、三類項(xiàng)目年平均新增備案大致相等，約200個(gè)。

??廣東省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管成效

??2017年以來(lái)，廣東省藥監(jiān)部門積極探索醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管方式，通過(guò)運(yùn)用互聯(lián)網(wǎng)+、加強(qiáng)宣傳、強(qiáng)化行業(yè)自律等措施，取得了顯著成效。

??運(yùn)用互聯(lián)網(wǎng)+，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案全程網(wǎng)辦。2017年下半年起，廣東省藥監(jiān)部門通過(guò)優(yōu)化完善全省許可信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)備案無(wú)紙化網(wǎng)上辦理，申辦者足不出戶即可在業(yè)務(wù)受理當(dāng)天完成備案或備案變更，縮減了往返時(shí)間及成本，極大提高了辦事效率。沉淀的格式化大數(shù)據(jù)也為常態(tài)化精準(zhǔn)監(jiān)督抽查奠定了良好的基礎(chǔ)。通過(guò)信息化管理方式，廣東省藥監(jiān)部門可以隨時(shí)根據(jù)監(jiān)管需求，按照備案類型、管理類別、產(chǎn)品類型等要求檢索某一時(shí)間段的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，有針對(duì)性地開(kāi)展監(jiān)督抽查。

??加強(qiáng)宣傳發(fā)動(dòng)，鼓勵(lì)引導(dǎo)省內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。2017年底，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》發(fā)布后，廣東省藥監(jiān)部門與衛(wèi)生主管部門加大對(duì)辦法的宣貫力度，聯(lián)合發(fā)文鼓勵(lì)省內(nèi)符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。截至2022年4月中旬，廣東已有超過(guò)100家機(jī)構(gòu)在國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案系統(tǒng)中完成備案，數(shù)量居全國(guó)前列，珠海市人民醫(yī)院以“械臨機(jī)構(gòu)備201800001”成為全國(guó)首家備案的機(jī)構(gòu)。

??強(qiáng)化行業(yè)自律，籌劃成立全國(guó)首個(gè)公益性專委會(huì)。2019年1月，廣東省藥監(jiān)局依托廣東省醫(yī)療器械管理學(xué)會(huì)成立醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)，專委會(huì)以省內(nèi)各主要醫(yī)療單位的機(jī)構(gòu)辦管理人員為主體，吸納部分資深臨床醫(yī)生及個(gè)別醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)代表，倡導(dǎo)法規(guī)研討和學(xué)術(shù)交流。

??落實(shí)“四個(gè)最嚴(yán)”要求，保障醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)真實(shí)規(guī)范。從2016年起，廣東省藥監(jiān)部門按照“由省內(nèi)到省外，由在審到在研，由項(xiàng)目到機(jī)構(gòu)，由二類到三類”的思路，逐步常態(tài)化地開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查，合理運(yùn)用檢查結(jié)果，不斷提高申辦方開(kāi)展臨床試驗(yàn)的規(guī)范性，強(qiáng)化醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的法律責(zé)任意識(shí)，提升臨床試驗(yàn)檢查人員的業(yè)務(wù)水平。同時(shí)，廣東省藥監(jiān)部門不斷加大監(jiān)督抽查力度，檢查頻次在2019年度達(dá)到高值。2020年，因新冠肺炎疫情防控減少人員流動(dòng)等原因，監(jiān)督抽查數(shù)量暫時(shí)維持原位。通過(guò)幾年的監(jiān)督抽查，廣東省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查覆蓋率已經(jīng)達(dá)到73%，計(jì)劃未來(lái)2年內(nèi)實(shí)現(xiàn)全覆蓋。

??引入社會(huì)共治，充實(shí)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查資源。臨床試驗(yàn)監(jiān)管畢竟是新生事物，起步較晚，檢查資源相對(duì)不足。2019年5月，廣東省藥監(jiān)局在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)基礎(chǔ)上，組建評(píng)估專家團(tuán)隊(duì)，開(kāi)創(chuàng)性地以政府購(gòu)買服務(wù)的方式委托開(kāi)展省內(nèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)交叉檢查；2020年底，廣東省藥監(jiān)局組織開(kāi)展省內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督抽查。評(píng)估專家團(tuán)隊(duì)作為第三方專業(yè)檢查評(píng)估機(jī)構(gòu)均為各主要醫(yī)療機(jī)構(gòu)的項(xiàng)目管理者，具備良好的專業(yè)素質(zhì)，了解申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)，熟悉項(xiàng)目質(zhì)量控制的管理流程等。

??加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管建議

??總結(jié)廣東省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理經(jīng)驗(yàn)，建議各級(jí)監(jiān)管部門細(xì)化職責(zé)分工、加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和項(xiàng)目的監(jiān)督管理、完善檢查結(jié)果處理、推進(jìn)監(jiān)管能力建設(shè)，更好進(jìn)行臨床試驗(yàn)監(jiān)管。

??經(jīng)過(guò)幾年備案，各省份醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量已趨于平穩(wěn)，藥品監(jiān)管部門應(yīng)該實(shí)現(xiàn)全覆蓋檢查。從風(fēng)險(xiǎn)管控角度講，既往未獲得藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，其從業(yè)經(jīng)驗(yàn)相對(duì)欠缺、質(zhì)量管控較難保障，監(jiān)管部門迫切需要及時(shí)掌握其實(shí)際情況，迫切需要提高其法規(guī)意識(shí)。因此，對(duì)于備案機(jī)構(gòu)數(shù)量較多的省份，建議首先覆蓋檢查該類機(jī)構(gòu)；對(duì)于原已具備藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)，可以與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)合并檢查，提高檢查效率。

??醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目不僅數(shù)量多，而且持續(xù)新增，一個(gè)項(xiàng)目從備案到實(shí)施再到結(jié)題，往往要?dú)v經(jīng)數(shù)月甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。建議以監(jiān)督抽查的方式，按照每年隨機(jī)抽取不少于20%比例對(duì)項(xiàng)目開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，盡量涵蓋醫(yī)療器械和體外診斷試劑兩類產(chǎn)品，優(yōu)先選取在新機(jī)構(gòu)開(kāi)展的新項(xiàng)目；對(duì)于注冊(cè)審評(píng)審批、嚴(yán)重不良事件及投訴舉報(bào)信訪等涉及到的問(wèn)題線索，開(kāi)展有因飛行檢查。

??發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不具備《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》規(guī)定的條件和要求的，應(yīng)當(dāng)責(zé)令其限期整改并在整改完成后提出復(fù)查申請(qǐng)，整改期內(nèi)不得承接新的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，復(fù)查仍未通過(guò)的，取消其備案，并通報(bào)同級(jí)衛(wèi)生健康主管部門；項(xiàng)目檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)存在真實(shí)性問(wèn)題的，監(jiān)管部門應(yīng)在詳盡調(diào)查事由、公正厘清責(zé)任并充分聽(tīng)取申辯的基礎(chǔ)上，依據(jù)《行政許可法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的規(guī)定對(duì)責(zé)任方作出嚴(yán)肅處理。

??此外，監(jiān)管部門還應(yīng)當(dāng)建立適應(yīng)本行政區(qū)域醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展實(shí)際的職業(yè)化專業(yè)化醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查員隊(duì)伍，不斷加大法規(guī)業(yè)務(wù)培訓(xùn)，不斷提高檢查能力水平。建議以省為單位成立行業(yè)自律組織，加強(qiáng)法規(guī)宣貫培訓(xùn)，引導(dǎo)強(qiáng)化行業(yè)自律。

??相關(guān)鏈接：

??廣東省醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管主要流程

??一、現(xiàn)場(chǎng)檢查前準(zhǔn)備

??在正式實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查前的2周至4周內(nèi)，通過(guò)政務(wù)網(wǎng)站發(fā)布通告，明確檢查對(duì)象。提前準(zhǔn)備檢查所需的現(xiàn)場(chǎng)檢查表格文書及常用法規(guī)文件匯編。機(jī)構(gòu)檢查的，應(yīng)準(zhǔn)備該機(jī)構(gòu)在備案信息系統(tǒng)中的填報(bào)信息；項(xiàng)目檢查的，應(yīng)準(zhǔn)備該項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)備案表。

??印發(fā)工作通知，成立檢查小組、分配檢查任務(wù)，明確具體檢查日期及聯(lián)系方式。協(xié)調(diào)聯(lián)系并書面要求有關(guān)專家，對(duì)于機(jī)構(gòu)檢查的，優(yōu)選三級(jí)甲等公立醫(yī)院機(jī)構(gòu)辦公室管理者；對(duì)于項(xiàng)目檢查的，優(yōu)選對(duì)口專業(yè)/領(lǐng)域的副高以上職稱臨床醫(yī)生/檢驗(yàn)師/護(hù)師。

??制作現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書，在現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)施3天前，通知相應(yīng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或/及申辦者，必要時(shí)抄送所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門。

??二、檢查組成員構(gòu)成

??每個(gè)檢查小組由4-5人組成，其中組長(zhǎng)1名、組員3~4名。組長(zhǎng)負(fù)責(zé)與被檢單位溝通聯(lián)系，確定具體檢查行程安排。組長(zhǎng)宜為處級(jí)干部，組員包括省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)管人員、申辦者所在地市級(jí)監(jiān)管人員、技術(shù)審評(píng)/檢驗(yàn)檢測(cè)人員，以及外邀臨床專家。

??三、檢查時(shí)間安排

??原則上對(duì)每家醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或每個(gè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的檢查時(shí)間不超過(guò)2天，省內(nèi)檢查往返路程包含在內(nèi)。開(kāi)展省外檢查的，一般在一周內(nèi)完成2個(gè)被檢對(duì)象的現(xiàn)場(chǎng)檢查。

??四、現(xiàn)場(chǎng)檢查環(huán)節(jié)

??預(yù)備會(huì)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查前一天，檢查組組長(zhǎng)組織全體檢查人員召開(kāi)預(yù)備會(huì)，熟悉檢查任務(wù)和檢查方案、研究確定檢查方法，落實(shí)相關(guān)紀(jì)律要求。

??首次會(huì)議。檢查當(dāng)天，檢查組向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出示檢查通知、通報(bào)檢查組人員組成、檢查事由、現(xiàn)場(chǎng)要求。申辦方人員同時(shí)到會(huì)。

??現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查人員調(diào)閱臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、病例報(bào)告表以及其他原始試驗(yàn)資料，全面、真實(shí)、客觀地記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況及存在問(wèn)題。需要取證的，檢查組可采用不同的方式進(jìn)行證據(jù)留存，如復(fù)印、錄音、攝像等。

??綜合會(huì)議。組長(zhǎng)主持召開(kāi)綜合會(huì)議，檢查組成員匯報(bào)各自發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，檢查組共同討論并確認(rèn)，如實(shí)、清晰地撰寫醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督檢查意見(jiàn)表。

??末次會(huì)議。檢查組向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者通報(bào)檢查情況，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和申辦者作解釋說(shuō)明，相關(guān)文件簽字蓋章等。

??五、現(xiàn)場(chǎng)檢查內(nèi)容

??醫(yī)療器械項(xiàng)目按《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則的通知》中的檢查要點(diǎn)進(jìn)行檢查；體外診斷試劑項(xiàng)目按《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行檢查；醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主要按《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法的公告》進(jìn)行檢查。

??六、研定處理意見(jiàn)

??臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查。對(duì)檢查組返回的材料進(jìn)行綜合研判，根據(jù)存在問(wèn)題的嚴(yán)重程度及風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)擬定處理建議，必要時(shí)組織專家進(jìn)行論證。及時(shí)將處理意見(jiàn)書面反饋被檢查機(jī)構(gòu)。

??臨床試驗(yàn)項(xiàng)目檢查。對(duì)于存在合規(guī)性問(wèn)題的，書面反饋發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及處理意見(jiàn)，要求申辦者會(huì)同臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共同分析原因、制定預(yù)防糾正措施、提交整改報(bào)告。在審項(xiàng)目存在真實(shí)性問(wèn)題的，依法作出不予注冊(cè)行政許可決定，1年內(nèi)不再受理相同項(xiàng)目的注冊(cè)申請(qǐng)。

??七、資料歸檔要求

??收回整改報(bào)告，匯總形成階段性監(jiān)督檢查報(bào)告。及時(shí)整理方案、通知、現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄、專家討論意見(jiàn)等完整材料后，編目存檔。按照機(jī)關(guān)檔案管理辦法有關(guān)規(guī)定保存10年。