液體活檢技術(shù)你知道多少？
液體活檢技術(shù)是一種利用高通量測(cè)序技術(shù)來(lái)檢測(cè)血液中小DNA碎片的新技術(shù)；而血液中這些碎片可能來(lái)自死亡的細(xì)胞，因此只要血液中存在“外來(lái)”DNA，如來(lái)自胎盤(pán)、腫瘤或者移植器官等的DNA碎片，都能利用液態(tài)活檢進(jìn)行檢測(cè)。液態(tài)活檢通過(guò)一種簡(jiǎn)單的血液檢測(cè)可對(duì)遺傳侵入進(jìn)行定位、研究和監(jiān)控，目前該檢測(cè)的應(yīng)用領(lǐng)域迅速增長(zhǎng)。
最近來(lái)自英國(guó)癌癥研究中心曼徹斯特理工學(xué)院的科學(xué)家們就對(duì)來(lái)自214名黑色素瘤晚期患者的364個(gè)樣本進(jìn)行了分析，通過(guò)全外顯子組測(cè)序及有針對(duì)性的對(duì)循環(huán)腫瘤DNA進(jìn)行檢測(cè)，來(lái)監(jiān)測(cè)患者對(duì)特定藥物治療的響應(yīng)情況，同時(shí)還揭示了患者機(jī)體中產(chǎn)生耐藥的基因突變，因此利用血液測(cè)試就可以為晚期黑色素瘤皮膚癌患者的復(fù)發(fā)提供早期預(yù)警。
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本文中，生物谷小編就整理了液體活檢的一些研究成果及進(jìn)展情況
【1】Lancet Oncol：液體活檢，未來(lái)的通用癌癥檢查？
于2016年1月11日-15日在美國(guó)舊金山舉辦的JP摩根健康醫(yī)療年會(huì)上，一個(gè)名為Grail的生物技術(shù)公司發(fā)布公告稱(chēng)，將“通過(guò)血液篩查發(fā)現(xiàn)那些沒(méi)有癥狀的早期癌癥患者”，并計(jì)劃在未來(lái)3年將腫瘤全面檢測(cè)推廣開(kāi)來(lái)。TheLancet Oncology發(fā)表了一篇評(píng)論文章，分析了癌癥液體活檢尤其是血液ctDNA檢測(cè)的未來(lái)發(fā)展及可能面臨的問(wèn)題，詳情如下。
利用液體活檢進(jìn)行腫瘤檢測(cè)并不是一個(gè)新的概念：其實(shí)，很多其他的公司也發(fā)展了以血液檢測(cè)為基礎(chǔ)的監(jiān)控癌癥發(fā)展或篩查高風(fēng)險(xiǎn)無(wú)癥狀個(gè)體的檢測(cè)。不過(guò)，目前這些檢測(cè)只關(guān)注特別的幾個(gè)癌癥類(lèi)型，而不是通過(guò)基于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的單一檢驗(yàn)來(lái)檢查所有無(wú)癥狀的癌癥。這個(gè)目標(biāo)可能實(shí)現(xiàn)嗎？這種檢測(cè)對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)有哪些更廣泛的意義？
【2】Cell：新型血檢技術(shù)或可擴(kuò)大液體活檢的范圍
當(dāng)細(xì)胞死亡后，其并不會(huì)消失地?zé)o影無(wú)蹤，相反其會(huì)以游離DNA的形式留下一下“指紋”痕跡，而在人類(lèi)機(jī)體中，這些小型的DNA片段就會(huì)在血液中被發(fā)現(xiàn)；近些年來(lái)游離DNA的研究領(lǐng)域應(yīng)運(yùn)而生了一種稱(chēng)之為“液體活檢”的新技術(shù)，該技術(shù)可以診斷并且監(jiān)測(cè)某些癌癥，鑒別出胎兒機(jī)體異常，并且評(píng)估移植器官的健康性，進(jìn)行這些操作僅需要簡(jiǎn)單的抽血就可以完成，盡管這些檢測(cè)潛力巨大，但目前其所檢測(cè)的范圍卻非常有限。
發(fā)表在Cell上的一篇報(bào)道中，華盛頓大學(xué)的科學(xué)家就表示他們開(kāi)發(fā)了一種新方法可以克服當(dāng)前液體活檢技術(shù)的局限性，從而就以幫助鑒別出哪些類(lèi)型的細(xì)胞可以產(chǎn)生游離DNA；這種方法可以擴(kuò)大液體活檢的檢測(cè)范圍，其依賴(lài)于對(duì)個(gè)體機(jī)體中游離DNA的片段譜系進(jìn)行分析，同時(shí)將這種譜系信息同細(xì)胞多種死亡生理?xiàng)l件進(jìn)行對(duì)比。
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【3】Liquid Biopsy液體活檢點(diǎn)名：CTC 循環(huán)腫瘤細(xì)胞，ctDNA 循環(huán)腫瘤DNA
血液，你會(huì)想起什么？我們來(lái)看一下初中和高中課本里對(duì)血液是如何描述的：
當(dāng)然，這只是常規(guī)的入門(mén)項(xiàng)：全血和生化，還有很多專(zhuān)項(xiàng)檢測(cè)可以招呼，想了解健康狀況，你的血液可以把你出賣(mài)個(gè)底兒掉。不計(jì)成本的話(huà)，要不要來(lái)個(gè)全基因組的測(cè)序，你祖上哪里都能挖出來(lái)的呦~
在面對(duì)癌癥這一棘手的敵人時(shí)，醫(yī)生也有很多血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)可供參考，但是這些標(biāo)志物往往比較容易受影響，波動(dòng)性很大，不具有很好的靈敏性和特異性。而近期大熱的liquid biopsy不同于常規(guī)的標(biāo)志物，它所檢測(cè)的對(duì)象，是上述那些檢測(cè)從未涉及的地方。這得益于科學(xué)研究的深入和測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，使得我們對(duì)血液的了解也越來(lái)越深入，讓我們從血液中能了解的信息也更多。
【4】瞬間冒出一幫巨額融資的液體活檢公司！癌癥檢測(cè)要被顛覆？
不管是哪個(gè)患者，一聽(tīng)到“活檢”二字，心里總會(huì)很有壓力。因?yàn)檫@個(gè)詞出現(xiàn)最多的場(chǎng)景是癌癥的診斷。顧名思義，“活檢”就是從患者身體上取一部分細(xì)胞或者組織，做全面深入的檢查，最終確定病情。
實(shí)際上，活檢已經(jīng)伴隨人類(lèi)近1000年了。據(jù)記載，活檢最早是阿拉伯醫(yī)生Abulcasis（1013-1107）發(fā)明的?；顧z的好處是，允許醫(yī)生從病灶組織學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)病情做出判斷。當(dāng)然，隨著近幾年測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)生還可以給患者組織測(cè)序，進(jìn)而做出更加精確的診療。
但是，隨著對(duì)腫瘤研究的深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在癌癥的診療中組織活檢有一定的局限性。第一，癌癥有異質(zhì)性，對(duì)于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥患者而言，僅僅取某個(gè)部位的癌組織，并不能反映患者整體的情況，但是，對(duì)所有的癌組織都取樣又不好操作；第二，有些患者自身的情況決定了他不適合組織活檢；第三，有些腫瘤在受到手術(shù)的擾動(dòng)之后，有加速轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；第四，即使所有的條件都適宜，組織活檢的滯后性對(duì)患者的治療也是不利的。
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【5】可能改變癌癥治療的新方法：液體活檢
在美國(guó)，一種新的血液檢測(cè)方法正開(kāi)始改變癌癥治療，為一些病人省去了手術(shù)活檢和穿刺活檢，這兩種活檢是長(zhǎng)期需要來(lái)指導(dǎo)病人癌癥治療的。
這種被稱(chēng)為液體活檢的檢測(cè)方法，可以捕獲到腫瘤脫落進(jìn)入血液的腫瘤細(xì)胞或DNA，從而替代了從腫瘤本身提取組織。關(guān)于這些檢測(cè)方法的價(jià)值，現(xiàn)在還有很多不清楚的地方，但是許多醫(yī)生認(rèn)為，這些檢測(cè)方法是一個(gè)很大的進(jìn)步，可能可以為更多的病人實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。
這些檢測(cè)方法是第一次非介入性地，可重復(fù)性地抽取腫瘤樣本，醫(yī)生們從而可以建立基因表達(dá)譜，靶向突變用藥，快速判斷治療是否有效，及隨腫瘤的發(fā)展而調(diào)節(jié)治療方案。
【6】“液體活檢”可以讓醫(yī)生隨時(shí)監(jiān)測(cè)癌癥治療效果
對(duì)于一般的腫瘤活檢，醫(yī)生需要對(duì)患者腫瘤進(jìn)行切片。但研究人員正在嘗試一種新的創(chuàng)新方式，被稱(chēng)為“液體活檢”。這是一項(xiàng)血檢技術(shù)(在患者血液中尋找腫瘤DNA的微小片段)，雖然近期才變得可行，但已經(jīng)展示出極大潛力。
只需通過(guò)簡(jiǎn)單的一滴血(與傳統(tǒng)的活檢或CT掃描相比，給患者帶來(lái)的負(fù)擔(dān)更小)，腫瘤學(xué)家就能快速確定一項(xiàng)治療方案是否適合患者。如果適合，還可以繼續(xù)監(jiān)測(cè)該治療方案在癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性之后的效果。如果治療方案無(wú)效，可以立即放棄，避免患者遭受副作用之苦，也可以讓醫(yī)生盡早嘗試替代方案。
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【7】Nat Med：新型液體活檢技術(shù)為開(kāi)發(fā)小細(xì)胞肺癌的新型療法提供希望
近日，刊登在國(guó)際雜志Nature Medicine上的一篇研究論文中，來(lái)自英國(guó)曼徹斯特理工學(xué)院的研究人員通過(guò)研究揭示如何利用肺癌病人的血液樣本來(lái)監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)患者對(duì)療法的反應(yīng)，相關(guān)研究為后期研究人員開(kāi)發(fā)治療癌癥患者的個(gè)體化療法提供了一定思路，也為更好地理解腫瘤如何對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性提供了一定的研究依據(jù)。
小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種生存率較低的惡性癌癥，目前臨床上急需有效的治療方法；在許多患者個(gè)例中，患者都不能通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療而且活檢組織很難得到。這項(xiàng)研究中研究人員利用循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞來(lái)以微創(chuàng)的方式調(diào)查研究患者的疾病，研究者通過(guò)將過(guò)打破腫瘤中的癌細(xì)胞以及血液中循環(huán)的癌細(xì)胞來(lái)對(duì)患者的疾病進(jìn)行研究。
【8】Sci Transl Med：“液體活檢”可捕捉癌性突變
國(guó)際著名雜志Science Translational Medicine在線刊登的一項(xiàng)新的研究報(bào)告中指出，一種新的基因測(cè)序技術(shù)可能比用傳統(tǒng)的腫瘤活檢來(lái)發(fā)現(xiàn)癌性突變更安全及廉價(jià)。
這種叫做"TAm-Seq"的技術(shù)可通過(guò)收集血漿中循環(huán)的DNA片段，放大那些與癌癥相關(guān)聯(lián)的DNA部分并深入挖掘基因序列來(lái)發(fā)現(xiàn)那些難以辨認(rèn)的突變。
Tim Forshew及其同事分析了來(lái)自于一組晚期卵巢癌癥病人的腫瘤樣本并發(fā)現(xiàn)，有67%的病人帶有腫瘤抑制基因TP53的突變。
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【9】液態(tài)活檢預(yù)測(cè)前列腺癌耐藥性，NGS助力探討分子機(jī)制
《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一則研究表明，利用下一代測(cè)序可評(píng)估前列腺癌患者血液中雄激素受體（AR）基因的變化，有助于解釋去勢(shì)難治性前列腺癌對(duì)雄性激素的抵抗性。
11月4日《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一則研究表明，利用下一代測(cè)序可評(píng)估前列腺癌患者血液中雄激素受體（AR）基因的變化，有助于解釋去勢(shì)難治性前列腺癌對(duì)雄性激素的抵抗性。
該研究由意大利特蘭托大學(xué)及倫敦癌癥研究中心研究人員主導(dǎo)，研究對(duì)象為97個(gè)病理。研究人員發(fā)現(xiàn)接受abiraterone治療之前AR基因未改變的患者生存期明顯長(zhǎng)于AR基因發(fā)生改變的患者，同時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)患者對(duì)藥物的抵抗性與兩個(gè)突變位點(diǎn)有關(guān)。
盡管前列腺癌最初可以采取去勢(shì)治療，但大多數(shù)患者最終會(huì)發(fā)展為去勢(shì)難治性前列腺癌，這些患者通常會(huì)使用抑制AR基因的藥物來(lái)治療，但這些藥物并不能治愈癌癥且患者會(huì)在一年內(nèi)產(chǎn)生抗藥性。
【10】科學(xué)家利用ctDNA的液態(tài)活檢或開(kāi)發(fā)出晚期乳腺癌治療藥物
近日，科學(xué)家發(fā)明了一種相當(dāng)靈敏的血液測(cè)試，可以用于乳腺癌患者的激素治療，并經(jīng)研究證實(shí)該種血液診斷可以用于指導(dǎo)更加深層次的治療。
該方法可以對(duì)乳腺癌標(biāo)志物進(jìn)行早期診斷，尤其是衡量乳腺癌雌激素水平的(ER)-陽(yáng)性乳腺癌的診斷。該研究由英國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（The Institute of Cancer Research，ICR）和NHS基金會(huì)共同完成。
研究人員對(duì)171名女性雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的血液樣本并設(shè)置三個(gè)獨(dú)立組患者進(jìn)行結(jié)果驗(yàn)證，并采用數(shù)字PCR技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌腫瘤中的ESR1基因容易出現(xiàn)基因突變，尤其是在當(dāng)女性接受激素治療后，一旦ESR1基因突變，突變的癌細(xì)胞將在體內(nèi)成倍增加，并成為主導(dǎo)類(lèi)型——即使得驅(qū)動(dòng)突變變得更加積極和迅速。
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