國食藥監(jiān)安[2009]771號

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：

為落實《關(guān)于加強(qiáng)基本藥物質(zhì)量監(jiān)督管理的規(guī)定》，規(guī)范基本藥物生產(chǎn)秩序，確?；舅幬锏馁|(zhì)量，現(xiàn)就加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管工作提出如下意見：

一、充分認(rèn)識加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管工作的重要意義，全面落實屬地監(jiān)管責(zé)任

深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，建立國家基本藥物制度，是黨中央、國務(wù)院為保障公眾基本用藥、提高全民健康水平做出的重大決策。基本藥物用藥人群廣、使用量大，一旦發(fā)生藥品質(zhì)量安全問題，造成的影響及后果將十分嚴(yán)重，因此，各級食品藥品監(jiān)管部門必須高度重視，充分認(rèn)識加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管，對保障基本藥物制度實施，維護(hù)公眾合法權(quán)益的重要意義；堅持屬地監(jiān)管原則，加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)，明確分工，任務(wù)到人，切實承擔(dān)起轄區(qū)內(nèi)基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管的責(zé)任。

二、強(qiáng)化藥品企業(yè)質(zhì)量安全第一責(zé)任人的責(zé)任，完善企業(yè)質(zhì)量保證體系
各省局應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對基本藥物生產(chǎn)企業(yè)實施國家基本藥物制度重要意義的宣傳，進(jìn)一步強(qiáng)化企業(yè)藥品質(zhì)量安全的責(zé)任意識，落實藥品企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人的要求，督促基本藥物生產(chǎn)企業(yè)完善質(zhì)量保證體系，落實藥品生產(chǎn)及質(zhì)量保證等關(guān)鍵部門及相關(guān)人員的責(zé)任。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格遵守藥品管理的相關(guān)法律法規(guī)，嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和藥品生產(chǎn)及質(zhì)量控制的各項標(biāo)準(zhǔn)要求，確?；舅幬镔|(zhì)量安全。

三、結(jié)合藥品安全專項整治，切實加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)的日常監(jiān)管

（一）開展基本藥物生產(chǎn)工藝和處方核查?；舅幬锷a(chǎn)企業(yè)必須嚴(yán)格按照國家局《關(guān)于印發(fā)加強(qiáng)基本

物質(zhì)量監(jiān)督管理規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)法〔2009〕632號）要求，對所生產(chǎn)的基本藥物的生產(chǎn)工藝和處方開展自查。

各省局應(yīng)當(dāng)在開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，根據(jù)基本藥物生產(chǎn)工藝和處方自查的實際情況，參照國家局《關(guān)于開展注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2007〕504號）要求，組織開展轄區(qū)內(nèi)基本藥物生產(chǎn)工藝和處方核查，建立核查工作檔案。基本藥物生產(chǎn)工藝及處方如有變更，企業(yè)必須按照國家局相關(guān)規(guī)定辦理補(bǔ)充申請注冊或備案手續(xù)。核查結(jié)果不符合要求的，企業(yè)不得組織生產(chǎn)。

（二）進(jìn)一步加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)現(xiàn)場的監(jiān)督檢查。各省局應(yīng)當(dāng)結(jié)合轄區(qū)內(nèi)基本藥物生產(chǎn)的實際情況，依據(jù)基本藥物生產(chǎn)工藝及處方核查工作檔案，制定監(jiān)督檢查方案，強(qiáng)化基本藥物生產(chǎn)企業(yè)GMP跟蹤檢查和日常監(jiān)督檢查。監(jiān)督檢查的重點(diǎn)為：基本藥物是否按照藥品GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)；藥品生產(chǎn)用原輔料供應(yīng)商審計和質(zhì)量監(jiān)控情況；生產(chǎn)工藝驗證情況；產(chǎn)品質(zhì)量檢驗及放行等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
各省局組織對轄區(qū)內(nèi)基本藥物生產(chǎn)企業(yè)開展的監(jiān)督檢查次數(shù)每年不應(yīng)少于兩次。對涉及藥品生產(chǎn)及質(zhì)量問題的群眾舉報，必須在第一時間內(nèi)組織現(xiàn)場檢查。對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)及時督促企業(yè)整改；對存在違法行為的，應(yīng)嚴(yán)格依法予以查處；對存在安全隱患的藥品應(yīng)禁止出廠銷售，已出廠的應(yīng)予召回。

（三）建立健全中藥制劑源頭質(zhì)量監(jiān)管。生產(chǎn)基本藥物中的中藥制劑，直接使用中藥材投料的，應(yīng)固定藥材的基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工、貯存條件等，建立相對穩(wěn)定的藥材基地，加強(qiáng)藥材生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，并盡可能采用規(guī)范化種植（GAP）的藥材；使用中藥飲片投料的，應(yīng)選擇符合資質(zhì)的、相對穩(wěn)定的中藥飲片供應(yīng)商，并加強(qiáng)供應(yīng)商審計；使用提取物投料的，必須采用注冊批準(zhǔn)的工藝，并對提取物使用原材料情況進(jìn)行審計。

（四）強(qiáng)化基本藥物委托生產(chǎn)的監(jiān)管。對基本藥物生產(chǎn)委托方，藥品監(jiān)管部門要檢查其是否履行對受托方生產(chǎn)的質(zhì)量監(jiān)督責(zé)任；對基本藥物生產(chǎn)的受托方，所在地藥品監(jiān)管部門應(yīng)將其納入屬地監(jiān)管范圍，嚴(yán)格要求其按照委托方注冊的藥品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，不得擅自變更原輔料及其來源。對委托方本身不進(jìn)行生產(chǎn)的委托生產(chǎn)申請，原則上不予批準(zhǔn)。

（五）全面實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。國家局于2009年4月下發(fā)了《關(guān)于推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》（國食藥監(jiān)安〔2009〕121號），要求在藥品生產(chǎn)企業(yè)“分階段逐步推行”藥品質(zhì)量受權(quán)人制度。為加強(qiáng)基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管，基本藥物生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2010年內(nèi)全面實施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度，健全企業(yè)質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化風(fēng)險控制體系建設(shè)，確?；舅幬镔|(zhì)量和安全。

（六）提升基本藥物生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP實施水平。為適應(yīng)國家藥品發(fā)展戰(zhàn)略，進(jìn)一步提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)國際競爭力，確保公眾用藥安全，國家局正在開展藥品GMP的修訂，并將依據(jù)“分步驟、分階段”原則，推動新修訂藥品GMP的實施和認(rèn)證檢查工作。新修訂的藥品GMP頒布后，基本藥物生產(chǎn)企業(yè)必須在規(guī)定的期限內(nèi)率先達(dá)到新修訂的藥品GMP要求。

（七）對基本藥物全面實施藥品電子監(jiān)管。為貫徹落實《國務(wù)院關(guān)于加強(qiáng)食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》和《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品安全監(jiān)管工作的通知》要求，國家局已下發(fā)了《關(guān)于實施藥品電子監(jiān)管工作有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)辦〔2008〕165號），按照全面規(guī)劃、分步實施、逐步推進(jìn)的原則推動藥品電子監(jiān)管工作的開展。為強(qiáng)化基本藥物質(zhì)量監(jiān)管，完善藥品安全追溯體系，基本藥物必須全部納入藥品電子監(jiān)管。國家局將制定基本藥物分類實施藥品電子監(jiān)管工作實施計劃。各省局應(yīng)按照實施計劃的要求，監(jiān)督轄區(qū)內(nèi)基本藥物生產(chǎn)、配送企業(yè)實施藥品電子監(jiān)管。

四、加強(qiáng)藥品銷售票據(jù)管理，嚴(yán)厲打擊“掛靠經(jīng)營”和“走票”等違法行為　　各省局應(yīng)結(jié)合藥品安全專項整治工作的開展，以規(guī)范藥品購銷中票據(jù)管理為突破口，進(jìn)一步打擊“掛靠經(jīng)營”、“走票”等違法行為，認(rèn)真貫徹實施《關(guān)于規(guī)范藥品購銷活動中票據(jù)管理有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)安〔2009〕283號）的要求，加大對執(zhí)行情況的檢查力度，組織力量開展現(xiàn)場檢查。對貫徹執(zhí)行不力的地區(qū)，要督促改進(jìn)工作，直至通報批評；對檢查中發(fā)現(xiàn)的情節(jié)嚴(yán)重的或者典型的案件，要督促嚴(yán)肅查處。要切實強(qiáng)化對基本藥物中特殊藥品經(jīng)營的日常監(jiān)督檢查，嚴(yán)防從合法藥用渠道流失。

五、加強(qiáng)基本藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，完善藥品安全預(yù)警和應(yīng)急處置機(jī)制
各級食品藥品監(jiān)督管理部門要進(jìn)一步加強(qiáng)和完善國家基本藥物藥品不良反應(yīng)病例報告、調(diào)查、評價、處理工作程序和機(jī)制，加強(qiáng)和完善基本藥物安全預(yù)警和應(yīng)急處置機(jī)制，規(guī)范藥品安全性信息反饋和發(fā)布形式，及時向有關(guān)部門及社會提供各種安全信息。接到使用國家基本藥物目錄品種后死亡或突發(fā)性群體不良事件的報告后，各級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)立即展開調(diào)查工作，并及時報告相關(guān)進(jìn)展情況，保證用藥安全。

各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要切實履行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作職責(zé)，及時分析評價基本藥物不良反應(yīng)病例報告，及時通報相關(guān)藥品不良反應(yīng)信息，指導(dǎo)公眾安全用藥。對涉及嚴(yán)重、死亡及突發(fā)性群體不良事件，應(yīng)在第一時間通過監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)上報，必要時可通過傳真或電話直報，并組織開展關(guān)聯(lián)性調(diào)查評價。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心要定期匯總基本藥物不良反應(yīng)病例報告，分析評價基本藥物安全狀況，及時排除藥品安全隱患。

基本藥物生產(chǎn)、經(jīng)營、配送企業(yè)和使用單位應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定，建立健全藥品不良反應(yīng)報告、調(diào)查、分析、評價和處理制度，主動監(jiān)測并報告藥品不良反應(yīng)信息，主動開展基本藥物安全性研究工作。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定專門機(jī)構(gòu)或人員，負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，對發(fā)生的藥品不良反應(yīng)和質(zhì)量投訴，要及時分析調(diào)查，發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品應(yīng)按規(guī)定及時召回，確保臨床用藥安全。

六、注重經(jīng)驗總結(jié)，完善監(jiān)管手段，積極探索構(gòu)建基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管長效機(jī)制

實施國家基本藥物制度，不僅會增加基本藥物的市場需求，同時也會推動優(yōu)勢企業(yè)的快速發(fā)展，進(jìn)而促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)間的兼并重組，帶動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和升級。各省局應(yīng)當(dāng)充分認(rèn)識到實施國家基本藥物制度的復(fù)雜性和艱巨性，針對實施過程中出現(xiàn)的新情況、新問題，及時進(jìn)行總結(jié)，突出監(jiān)管的針對性和有效性，勇于突破，大膽創(chuàng)新，以法制建設(shè)為基礎(chǔ)，以風(fēng)險評價為依據(jù)，多種手段相結(jié)合，實施科學(xué)監(jiān)管，努力構(gòu)建國家基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管的長效機(jī)制。

為進(jìn)一步做好基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管工作，國家局將組織督查組，適時對各地開展基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管工作進(jìn)行督查。各省局應(yīng)將加強(qiáng)轄區(qū)內(nèi)基本藥物生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)管工作按季度報告國家局，如出現(xiàn)新情況、新問題，請及時報告。