徹底消滅HIV！吉利德TLR7激動劑臨床前研究HIV根除策略中展現(xiàn)巨大潛力！

-美國生物技術(shù)巨頭吉利德（Gilead）近日公布了2種HIV新藥的一項臨床前研究的數(shù)據(jù)，該研究由吉利德與美國貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（BIDMC）聯(lián)合開展，調(diào)查了一種專有的實驗性口服Toll樣受體7（TLR7）激動劑GS-9620及一種相關(guān)的分子類似物GS-986用于HIV根除策略的治療潛力。

該研究在感染了猴免疫缺陷病毒（SIV）后接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）實現(xiàn)病毒學(xué)抑制的恒河猴（rhesus macaque）中開展，研究結(jié)果表明，TLR7激動劑治療誘導(dǎo)了短暫的血漿SIV RNA脈沖，并降低了SIV DNA水平。（SIV RNA blips：即病毒脈沖，指病毒抑制后，一次獨立的SIV RNA高于檢測值，其后又恢復(fù)到病毒抑制狀態(tài)。）

此外，在停止ART治療后，TLR7激動劑治療在一些獼猴中導(dǎo)致了隨后的持久病毒學(xué)抑制。這些數(shù)據(jù)已提交至在美國波士頓舉行的2016年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會新感染（CROI 2016）大會。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授、BIDMC病毒學(xué)和疫苗研究中心首席研究員James Whitney博士表示，TLR7激動劑療法的最終目的是將體內(nèi)受感染細(xì)胞內(nèi)病毒儲存庫（viral reservoir）中的潛伏HIV病毒激發(fā)出來，并提高HIV患者自身的病毒特異性免疫應(yīng)答。該臨床前研究證明了這種策略的潛力，較低劑量的、長期的TLR7激動劑治療，可能是誘導(dǎo)長期HIV緩解的潛在有用方法。

之前，在CROI 2015大會上公布的早期研究顯示，GS-986聯(lián)合ART，使一些組織中SIV DNA水平大幅下降30%-90%。此次后續(xù)研究旨在評估GS-9620是否能產(chǎn)生與GS-986相似的結(jié)果，以及較低劑量的GS-9620和GS-986是否能夠誘導(dǎo)短暫的血漿病毒血癥（plasma viremia）和/或擾亂SIV病毒儲存庫（viral reservoir）。采用較低劑量的目的是盡量減少對外周干擾素（IFN-α）的誘導(dǎo)作用，IFN-α是一種抗病毒蛋白，可能導(dǎo)致不良事件。

在這項安慰劑對照研究中，感染了SIV的恒河猴（rhesus macaque）在感染后第65天啟動ART治療，當(dāng)接受了10-19劑GS-9620或GS-986治療（每隔一周），所有恒河猴均達(dá)到并維持病毒學(xué)抑制（血漿RNA＜50拷貝/毫升），直至第67周。

在橫跨所有治療組，TLR7激動劑給藥均誘導(dǎo)了短暫的可變的血漿SIV RNA水平上升。在完成全部TLR7激動劑用藥后、在停止ART治療前，實驗動物外周血淋巴細(xì)胞和淋巴結(jié)活檢中存在較少的可誘導(dǎo)病毒（inducibla virus）。在ART停藥超過90天后，TLR7激動劑治療的恒河猴中，有2只猴子保持不可檢測到的血漿病毒載量（即血漿病毒載量低于檢測下限）。

這些初步的研究結(jié)果，為繼續(xù)探索TLR7激動劑在HIV根除策略中的潛力，提供了更深一步的見解。目前，吉利德已將GS-9620推進(jìn)至一項Ib期臨床研究，在接受ART治療的HIV感染者中調(diào)查GS-9620的安全性。此外，有關(guān)GS-9620的其他一些研究也正在進(jìn)行中，包括一項在乙肝（HBV）患者中開展的研究，該研究目的是調(diào)查GS-9620降低乙肝表面抗原（HBsAg）的潛力。