??? 2021年2月9日，國(guó)務(wù)院發(fā)布第739號(hào)令，公布新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》），該條例將于2021年6月1日起施行。新《條例》對(duì)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)相關(guān)要求進(jìn)行了全面修訂，包括免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的情形（第二十四條）、臨床評(píng)價(jià)路徑和應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械（第二十五條）、鼓勵(lì)和支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)（第二十六條），臨床試驗(yàn)審批的默示許可（第二十七條），臨床試驗(yàn)的倫理審查和知情同意（第二十八條）、臨床急需醫(yī)療器械的拓展使用（第二十九條）等方面。
　　本文從新《條例》醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)相關(guān)要求的修訂背景、修訂內(nèi)容、現(xiàn)實(shí)意義以及落實(shí)措施展開(kāi)，闡明新《條例》如何以法規(guī)形式鞏固審評(píng)審批制度的改革成果，并從制度層面推動(dòng)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)改革向縱深化發(fā)展，進(jìn)一步促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，以更好滿足人民對(duì)高質(zhì)量高性能醫(yī)療器械的需求。
　　修訂背景：審評(píng)審批制度的改革成果和中國(guó)主導(dǎo)制定的國(guó)際協(xié)調(diào)文件
　?。ㄒ唬╈柟趟幤丰t(yī)療器械審評(píng)審批制度的改革成果
　　2017年10月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，提出改革臨床試驗(yàn)管理的要求。
　　經(jīng)過(guò)三年的改革實(shí)踐，在臨床評(píng)價(jià)規(guī)范性文件的制定和具體產(chǎn)品的審評(píng)方面，取得了階段性成果，有效促進(jìn)了創(chuàng)新醫(yī)療器械的加快上市，以及臨床急需醫(yī)療器械的患者可及?！夺t(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理規(guī)定（試行）》《真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》等文件的發(fā)布和實(shí)施，豐富和拓寬了臨床數(shù)據(jù)的來(lái)源，解決了如何開(kāi)展臨床試驗(yàn)的問(wèn)題，產(chǎn)生了臨床評(píng)價(jià)的新方法和新工具，形成了科學(xué)的臨床評(píng)價(jià)思路。在具體產(chǎn)品的審評(píng)審批工作中，各類產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)路徑在監(jiān)管機(jī)構(gòu)和業(yè)界基本達(dá)成共識(shí)，產(chǎn)品注冊(cè)和許可事項(xiàng)變更項(xiàng)目中臨床試驗(yàn)比例得到有效降低，處于合理水平。
　?。ǘ┞鋵?shí)中國(guó)主導(dǎo)制定的臨床評(píng)價(jià)國(guó)際協(xié)調(diào)文件
　　2018年3月，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出的“醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)（MDCE）”新項(xiàng)目建議，在醫(yī)療器械國(guó)際監(jiān)管者論壇（IMDRF）第13次IMDRF管理委員會(huì)會(huì)議上成功立項(xiàng)。2019年9月，由中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)牽頭，國(guó)際主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)參與制定的項(xiàng)目成果文件《臨床證據(jù)-主要定義和概念》《臨床評(píng)價(jià)》《臨床試驗(yàn)》在第16次IMDRF管理委員會(huì)會(huì)議上順利通過(guò)，作為醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)領(lǐng)域的國(guó)際協(xié)調(diào)文件在IMDRF官網(wǎng)上正式發(fā)布。
　　三個(gè)國(guó)際協(xié)調(diào)文件全面、系統(tǒng)地闡明了醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)領(lǐng)域的相關(guān)問(wèn)題，包括主要定義和概念，臨床評(píng)價(jià)的作用、范圍、流程、路徑和數(shù)據(jù)來(lái)源，何時(shí)需要以及如何開(kāi)展臨床試驗(yàn)等。上述文件既是國(guó)際上醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)新理念、新思路和新方法的有效反映，更是中國(guó)審評(píng)審批制度改革成果的集中體現(xiàn)。中國(guó)作為IMDRF成員國(guó)，作為上述協(xié)調(diào)文件的牽頭起草者，需按照IMDRF標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，實(shí)施已發(fā)布的協(xié)調(diào)文件。
　　修訂內(nèi)容：建立與產(chǎn)品特征和臨床風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)的、明晰的臨床評(píng)價(jià)要求
　　通過(guò)全面梳理、深入分析和精準(zhǔn)提煉審評(píng)審批制度的改革成果和國(guó)際協(xié)調(diào)文件的相關(guān)要求，新《條例》以高度概括的語(yǔ)言對(duì)臨床評(píng)價(jià)相關(guān)條款進(jìn)行了修訂。
　?。ㄒ唬┦状翁岢觥翱梢悦庥谶M(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的情形”
　　第二十四條提出“醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)、備案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，但是符合下列情形之一，可以免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)：
　　工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無(wú)嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；
　　其他通過(guò)非臨床評(píng)價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的”。
　?。ǘ┟魑硎觥斑M(jìn)行醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)的路徑”，準(zhǔn)確界定“應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械”
　　第二十五條明確“進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)，可以根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，或者通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械安全、有效”。
　　“按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)時(shí)，已有臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)不足以確認(rèn)產(chǎn)品安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)”。
　?。ㄈ┰趶?qiáng)化臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的基礎(chǔ)上，支持和鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)
　　在規(guī)范臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理、臨床試驗(yàn)備案和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案的基礎(chǔ)上，第二十六條進(jìn)一步提出“國(guó)家支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，將臨床試驗(yàn)條件和能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)”。第二十八條強(qiáng)調(diào)開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行倫理審查，獲得受試者知情同意，不得收取與臨床試驗(yàn)有關(guān)的費(fèi)用。
　?。ㄋ模└唢L(fēng)險(xiǎn)臨床試驗(yàn)審批實(shí)行“默示許可”
　　第三類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)對(duì)人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。第二十七條明確指出，國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門審批臨床試驗(yàn)，“自受理申請(qǐng)之日起60個(gè)工作日內(nèi)作出決定并通知臨床試驗(yàn)申辦者。逾期未通知的，視為同意”。
　?。ㄎ澹┩卣故褂谩爸委焽?yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的醫(yī)療器械”
　　第二十九條提出，“對(duì)正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的用于嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的醫(yī)療器械，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能使患者獲益，經(jīng)倫理審查、知情同意后，可以在開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)免費(fèi)用于其他病情相同的患者，其安全性數(shù)據(jù)可以用于醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)”。
　　修訂意義：進(jìn)一步保障產(chǎn)品安全有效，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
　　（一）嚴(yán)守產(chǎn)品安全有效底線，保護(hù)人民生命安全和身體健康
　　以醫(yī)療器械安全有效為目標(biāo)，綜合考慮產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)用歷史等因素，設(shè)置與之相適應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)要求。對(duì)于非臨床評(píng)價(jià)能夠證明產(chǎn)品安全、有效的，免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)；進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的，可通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明產(chǎn)品安全有效；當(dāng)已有臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)不足以確認(rèn)產(chǎn)品安全、有效的，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。分層次的臨床評(píng)價(jià)要求，與具體產(chǎn)品的安全有效性評(píng)價(jià)相適應(yīng)，且臨床評(píng)價(jià)目標(biāo)明確、重點(diǎn)突出，有利于嚴(yán)守安全有效底線，保護(hù)人民生命安全和身體健康。
　?。ǘ┻M(jìn)一步明確臨床評(píng)價(jià)要求，合理降低行業(yè)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
　　新《條例》明確指出臨床評(píng)價(jià)的路徑和相關(guān)要求，即同品種臨床評(píng)價(jià)路徑和臨床試驗(yàn)路徑。對(duì)于是否開(kāi)展臨床試驗(yàn)，從現(xiàn)行《條例》“申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)”到新《條例》“進(jìn)行醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)時(shí)，不足以確認(rèn)產(chǎn)品安全、有效的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)”，確定了根據(jù)產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)的需要，決定是否開(kāi)展臨床試驗(yàn)的原則，大大縮小了開(kāi)展臨床試驗(yàn)的范圍，與國(guó)際協(xié)調(diào)文件的臨床試驗(yàn)決策思路一致，合理降低了行業(yè)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
　?。ㄈ┕膭?lì)和支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，為臨床評(píng)價(jià)提供高質(zhì)量數(shù)據(jù)
　　新《條例》明確指出，國(guó)家支持和鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，并將臨床試驗(yàn)條件和能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)積極開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、提高臨床試驗(yàn)的能力和水平，注入了驅(qū)動(dòng)力，有利于提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量，為醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)。
　?。ㄋ模┳裱茖W(xué)原則，強(qiáng)調(diào)規(guī)范管理，拓展國(guó)際視野，推動(dòng)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)改革向縱深化發(fā)展
　　基于產(chǎn)品安全有效性評(píng)價(jià)的需要，設(shè)置不同的臨床評(píng)價(jià)要求，決策是否開(kāi)展臨床試驗(yàn)，遵循了臨床評(píng)價(jià)的科學(xué)原則；藥品監(jiān)督管理部門制定相關(guān)指南及目錄，強(qiáng)調(diào)了臨床評(píng)價(jià)的規(guī)范化管理以及相關(guān)要求的公開(kāi)透明；臨床評(píng)價(jià)的整體要求，與IMDRF國(guó)際協(xié)調(diào)文件高度一致，體現(xiàn)了國(guó)際視野，有利于申請(qǐng)人的臨床評(píng)價(jià)文件在不同國(guó)家和地區(qū)間的互通互用。
　　落實(shí)措施：構(gòu)建醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則體系，有效指導(dǎo)臨床評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展
　　為貫徹落實(shí)新《條例》中臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，將發(fā)布系列配套的臨床評(píng)價(jià)通用技術(shù)指導(dǎo)原則，包括《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）》《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)報(bào)告撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（修訂）》等。上述指導(dǎo)原則和審評(píng)審批制度改革中發(fā)布臨床評(píng)價(jià)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則一起，初步構(gòu)建了醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)通用指導(dǎo)原則體系（見(jiàn)表），有效指導(dǎo)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)開(kāi)展相關(guān)工作。

??

?? 作者：國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心主任 孫磊